痛風是尿酸鹽晶體沉積所致的一種炎癥性疾病,絕大多數痛風發生在第一跖趾關節。
夏天吹空調、冬天保暖差、大量飲酒、暴飲暴食,是誘發痛風發作的常見因素。
痛風急性發作期治療目的是迅速控制關節炎癥狀,非甾體抗炎藥、秋水仙堿和糖皮質激素是常用藥物。
這三類藥物之間有何區別,臨床應如何選擇?
特別提醒:痛風急性發作后,應抬高患肢,局部冰敷,臥床休息,不可按摩和熱敷。
一、用藥時機
痛風一旦急性發作,應在 24 小時內使用抗炎鎮痛藥物。有研究顯示,超過 36 小時再服用秋水仙堿效果較差。
歐洲痛風診療指南認為最好在發作后 12 小時內開始藥物治療,并強烈推薦痛風患者隨身攜帶治療痛風發作的藥物。
二、用藥原則
1、首選非甾體抗炎藥,次選秋水仙堿,可選糖皮質激素。(見下圖)
2、心血管風險較高者,宜選用布洛芬、萘普生等非甾體抗炎藥;消化道出血風險較高者,宜選用依托考昔、塞來昔布等非甾體抗炎藥。
3、腎和肝功能不全者禁用秋水仙堿;正在使用他汀、克拉霉素等藥物者,避免選用秋水仙堿。
4、不能耐受非甾體抗炎藥和秋水仙堿的患者,可選用糖皮質激素;腎功能不全者,可優先選用糖皮質激素。
5、非甾體抗炎藥可與秋水仙堿聯用;秋水仙堿可與糖皮質激素聯用;非甾體抗炎藥盡量避免與糖皮質激素聯用。
三、非甾體抗炎藥用法用量和選擇
非甾體類抗炎藥,通過抑制環氧酶(COX),阻滯炎性介質前列腺素的合成,而發揮抗炎和鎮痛作用。
1、用法用量
非甾體抗炎藥,早期(發作后前 2 天)足量使用,癥狀緩解后迅速減至常規劑量,1~2 周內停藥。
例如:依托考昔用于急性痛風性關節炎時,劑量為 120 mg,每日 1 次,最長使用 8 天;用于骨關節炎時,劑量為 30 mg,每日一次。
2、藥物選擇
非甾體抗炎藥分為:
①非選擇性 COX 抑制劑:布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡羅昔康等;
②選擇性 COX-2 抑制劑:美洛昔康、雙氯芬酸、塞來昔布、依托考昔等。
非選擇性 COX 抑制劑引起消化道潰瘍或出血的風險大于選擇性 COX-2 抑制劑。因此,既往有消化道潰瘍病史、年齡>65 歲或正在服用小劑量阿司匹林的患者,建議選用選擇性 COX-2 抑制劑。
選擇性 COX-2 抑制劑引起心肌梗死、腦卒中的風險大于非選擇性 COX 抑制劑。因此,禁用于缺血性心臟病、卒中患者,慎用于明顯心血管危險因素(高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙)患者。
用于痛風急性發作時,非甾體抗炎藥的劑量較大,可聯用質子泵抑制劑。
四、秋水仙堿的用法用量和選擇
秋水仙堿,主要通過抑制中性白細胞的趨化、粘附和吞噬作用、抑制磷脂酶A,減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯、抑制局部細胞產生白介素等,而發揮抗炎作用和鎮痛作用。
1、用法用量
國內秋水仙堿的常用規格為 0.5 mg/片。
起始口服負荷劑量 1.0 mg,1 小時后追加口服 0.5 mg;12 小時后,按照每次 0.5 mg,每天 1~3 次口服。
低劑量秋水仙堿(1.5~1.8 mg/天),與高劑量秋水仙堿相比(4.8~6.0 mg/天),有效性無差異,不良反應發生率更低。
2、藥物選擇
秋水仙堿是 P 糖蛋白和 CYP3A4 的底物。
因此,秋水仙堿在與P糖蛋白抑制劑或 CYP3A4 抑制劑合用時,應減少秋水仙堿的劑量;正在使用克拉霉素、地爾硫卓、環孢素等藥物者應避免使用秋水仙堿。
秋水仙堿可引起肌肉、周圍神經病變。
秋水仙堿與他汀降脂藥、貝特類降脂藥、環孢素、地高辛合用,已有引起肌病和橫紋肌溶解癥的報道。
作為一種抗癌藥物,秋水仙堿可引起骨髓抑制。
秋水仙堿與糖皮質激素合用,糖皮質激素可減輕秋水仙堿的骨髓抑制作用。
五、糖皮質激素的用法用量和選擇
糖皮質激素,主要通過抑制巨噬細胞和白細胞向炎癥區域的游走、抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放及炎癥化學中介物的合成和釋放、防止或抑制細胞介導的免疫反應等,而發揮抗炎和鎮痛作用。
1、用法用量
口服皮質類固醇類藥物(劑量等效于潑尼松龍 30~35 mg/天,3~5 天),或關節內注射皮質醇類藥物。
2、藥物選擇
避免選用長效激素,如地塞米松等。(見上表)
口服糖皮質激素的患者,特別是正在使用小劑量阿司匹林的患者,應聯用質子泵抑制劑,以預防胃潰瘍的發生。
腎功能不全患者,盡量避免使用非甾體抗炎藥和秋水仙堿,可選用糖皮質激素。
糖皮質激素不宜用于活動性消化性潰瘍病、高血壓、糖尿病、霉菌感染、較重的骨質疏松癥等患者。
特別提醒:降低血尿酸的藥物,必須待急性癥狀完全控制之后。