PD-L1藥物Tecentriq在肝癌、肺癌、尿路上皮癌等癌種上取得多項突破
從人類對抗腫瘤幾十年的歷史來看，對抗腫瘤這樣的大魔頭，單憑一種治療方法永遠是不夠的。即便都是免疫藥物，在不同的“戰場”，也需要不同的類型的免疫藥物。
目前，免疫藥物分為PD-1、CTL4和PD-L1等不同種類。不同的“戰場”，哪種免疫藥物表現最好，還需要臨床實驗來確認。
目前來說，國內患者可能最熟悉的免疫藥物是已經在國內上市的K藥、O藥，這兩個都屬于PD-1抗體，另外，其他國產免疫治療藥物也都是PD-1抗體。而目前還沒有PD-L1的抗體藥物在國內上市。
是否因為PD-L1類免疫藥物效果不佳？其實不然！
Tecentriq（俗稱T藥），作為FDA批準的第一個PD-L1藥物。一直表現不俗，甚至在好幾個領域搶在K藥和O藥之前開花，如尿路上皮癌、小細胞肺癌與三陰性乳腺癌。
即便面對非小細胞肺癌這個難啃的硬骨頭，T藥也獲得了一線聯合化療/抗血管治療以及二線非小細胞肺癌的適應癥，火力也是杠杠的。
2019年的ESMO大會上，T藥又有好幾個癌種的數據亮相，表現非常搶眼，在這里總結了top3的癌種，分別是肝癌、肺癌、尿路上皮癌。
1
肝癌：客觀緩解率36%
疾病控制率76%
肝癌的治療方式少得可憐。過去十年，僅有靶向藥索拉非尼，有效率不盡如人意。最近幾年，隨著侖伐替尼/卡博替尼/瑞戈非尼的上市，肝癌患者有了新的選擇。在本次ESMO大會上，T藥也公布了針對肝癌的一期臨床數據。
-F組：119名患者以1:1比例隨機接受Tecentriq與Avastin聯合治療或Tecentriq單藥治療。
?A組：客觀緩解率為36%（37位），其中有12名患者出現完全緩解。整體的疾病疾病控制率為76%。從客觀緩解率和疾病控制率上看，效果絕對可期。
-F組：Tecentriq與Avastin聯合治療組的中位PFS為5.6個月，而Tecentriq單藥治療組為3.4個月。與Tecentriq單藥治療相比，Tecentriq與Avastin聯合治療將疾病進展或死亡風險降低45%。
通過這個結果也就是說明兩藥聯用效果更好，因此兩藥聯合成為后續大型III期研究的最佳選擇。
正是基于這個結果的優異表現，對應的III期研究IMbrave150也在積極地開展，并于10月21日發表獲得積極結果，證明了這一療法組合在治療肝細胞癌具有潛在價值。
同時，藥物廠商也將迅速向全球各地的監管機構遞交監管申請，包括美國FDA、歐洲藥品管理局（EMA）和中國國家藥品監督管理局（NMPA），將為治療選擇有限的肝癌患者帶來新的治療方法。
2
肺癌：PD-L1單藥
死亡風險降低41%
肺癌歷來是兵家必爭之地，在非小細胞肺癌領域的PD-1/PD-L1藥物的大混戰中，各家藥物從二線打到一線，聯合到單藥。T藥之前的主要的適應癥是一線聯合化療/抗血管治療，以及非小細胞肺癌的二線治療。
這一次T正式加入單藥治療的爭奪，在ESMO上“亮劍”。
研究代號為“IMpower110”，正如其名，研究結果非常有“力量”，不亞于K藥的數據。
該研究分析了了572名未經治療的晚期非小細胞肺癌患者，另外要求入組的患者腫瘤細胞/免疫細胞的PD-L1表達大于1%。分成兩組：化療組v.s.T藥組。
PD-L1高表達人群：腫瘤細胞(TC)/免疫細胞(IC)PD-L1表達評分>3。13.1月（化療）vs 20.2月（T藥組），死亡風險降低41%。
PD-L1中表達人群：腫瘤細胞(TC)/免疫細胞(IC)PD-L1表達評分>2。14.9月（化療）vs 18.2月（T藥組），死亡風險降低28%。
副作用方面：延續一貫的免疫治療優勢，副作用率普遍要低于化療。
IMpower110的數據上來看：一線使用T藥單藥治療患者生存時間得到了延長，副作用也低，又一個甩掉化療的有利證據。
和K藥一線單藥治療的情況非常類似，也是PD-L1表達越高效果越好，讓患者多了一份選擇。所以對于PD-L1表達偏低的人群，是否真的放心地甩掉化療，還是使用PD-L1+化療的方案，也是要綜合各種情況一起考慮。
3
尿路上皮癌：晚期一線
第一個III期，獲得陽性PFS
尿路上皮癌（mUC）是T藥在FDA獲批上市的第一個適應癥，當初憑借一個II期的數據驚艷亮相就獲得FDA的優先審批。作為第一個獲批于尿路上皮癌的PD1/PD-L1藥物，T藥一直在這個適應癥上面保持著其領先地位。
這次ESMO的數據公布，讓T藥成為在進軍晚期一線的適應癥上的第一個成功的藥物。
這是一個III期的臨床研究IMvigor130，入組之前沒有接受過系統治療的晚期的或者局部晚期的尿路上皮癌患者。共入組了1200名患者，分成三組，T藥+化療 vs T藥 vs 化療。
臨床數據：
中位OS：16.0個月（化療+T藥） vs 13.4個月（化療）
與肺癌的IMpower110情況類似的是，亞組分析中發現PD-L1表達的高低對療效影響很大，PD-L1表達大于>5%的人群中，疾病進展的風險減低了32%；另外，如果選擇的化療藥物是順鉑，T藥聯合使用的效果也更好。
另外，T藥的單藥組OS也非常給力，可以在PD-L1高表達的人群中看到很明顯的差距，不過由于研究的統計設計問題，數據還不是很成熟。單藥數據要是能有很好的結果，確實是件歡欣鼓舞的事情，畢竟化療對部分患者存在腎毒性，期待后續結果。
期待T藥在更多的戰爭中證明其武器的厲害，造福眾多患者！
參考文獻：
1，Randomised Efficacy and Safety Results For Atezolizumab (Atezo) +Bevacizumab (Bev) in Patients (pts) With Previously Untreated, UnresectableHepatocellular Carcinoma (HCC). ESMO 2019
2，IMpower110: InterimOS Analysis of a Phase III Study of Atezolizumab (atezo) vs Platinum-BasedChemotherapy (chemo) as 1L Treatment (tx) in PD-L1–selected NSCLC. ESMO 2019
3，IMvigor130: efficacyand safety from a Phase 3 study of atezolizumab (atezo) as monotherapy orcombined with platinum-based chemotherapy (PBC) vs placebo + PBC in previouslyuntreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC). ESMO 2019
