這一周可謂是收獲滿滿，NMPA、FDA接連放大招，先有NMPA的RET抑制劑、D+T轉戰我國肺癌戰場、K藥有斬獲新的適應癥、首仿藥和CAT療法也有了新的進展;膽管癌也有孤兒藥獲批、治療巨球蛋白血癥方向也有了進展......話不多說，快和小編一起領略一下腫瘤藥界的蓬勃生機！
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NMPA擬將RET抑制劑Selpercatinib納入優先審評
2021年8月26日，CDE官網顯示，禮來的Selpercatinib（塞爾帕替尼、LOXO-292、Retevmo）膠囊擬納入優先審評，用于治療：1）轉染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者；2）RET突變的需要系統性治療的晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌（MTC）成人和12歲及以上兒童患者；3）RET基因融合陽性的需要系統性治療和放射性碘治療（如適用）難治的晚期或轉移性甲狀腺癌成人和12歲及以上兒童患者。
LOXO-292作為RET靶向藥，開展了全球首個RET選擇性抑制劑的III期研究。在前期LIBRETTO-001這項1/2期研究中，納入了RET融合的晚期NSCLC患者，使用LOXO292（Selpercatinib）進行治療。結果顯示，總人群的ORR達到68%，DCR為94%。對于腦轉移患者，ORR為91%，DCR為100%！可見，LOXO292不僅高效，入腦能力還非常強。中位DOR為20.3個月，中位PFS為18.4個月。療效非常持久。
2020年WCLC公布了LOXO292治療RET陽性NSCLC亞洲患者的數據，研究分析了全球各中心的亞洲人40例[日本（12例），韓國（11例），新加坡（5例），香港（5例），美國（5例），澳大利亞（1例）和法國（1例）]。 結果顯示：亞洲患者ORR為60%，DCR為90%,中位隨訪的12個月未達到中位DoR。
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NMPA擬將曲美替尼+達拉非尼雙靶組合納入優先審評
2021年8月26日，國家藥品監督總局（NMPA）宣布，諾華曲美替尼片聯合甲磺酸達拉非尼(D+T)治療BRAF V600突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者的新適應癥上市申請擬納入優先審評，為我國BRAF V600型突變的NSCLC患者帶來了希望！
申請根據名為BRF113928研究，試驗納入的患者，均≥18歲NSCLC患者IV 期轉移BRAF V600E突變既往治療包括至少1種含鉑化療方案，不超過3種系統治療方案未接受過BRAF抑制劑或MEK抑制劑類患者。連續治療主要終點研究者評估的ORR（RECIST v1.1）安全性。
對比了BRAF抑制劑單藥與BRAF+MEK雙靶組合治療BRAF V600E陽性晚期NSCLC的療效。試驗分為三個隊列，分別為：①隊列A：納入經治的患者，接受達拉非尼單藥治療，共78例；②隊列B：納入經治的患者，接受達拉+曲美治療，共57例；③隊列C：納入初治的患者，接受達拉+曲美治療。
結果顯示，隊列A達拉單藥治療的ORR（客觀緩解率）只有27%，而達拉+曲美（隊列B）的ORR明顯提高，達到了63%。中位DoR（緩解持續時間）方面，雙靶組合較達拉略有提升（12.6 vs 9.9個月）。對于初治患者，達拉+曲美的ORR為61%，中位DoR未達到，提示無論是初治或是經治BRAF患者，雙靶組合都能展現出不錯的療效。
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NMPA 批準賽帕利單抗上市申請
用于治療霍奇金淋巴瘤
2021年8月30日，NMPA批準譽衡生物/藥明生物的重組全人抗 PD-1 單克隆抗體賽帕利單抗（研發代號：GLS-010）上市申請，用于二線及以上復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤 (r/r cHL)。
根據2020年ASCO會議上公布的賽帕利單抗治療中國復發或難治性cHL患者的II期（NCT03655483）試驗數據，研究共納入85例既往接受過二線以上系統化療的R/R cHL患者。其中，客觀緩解率（ORR）高達92.86%，疾病控制率（DCR）達到96.43%。
研究中觀察到的治療相關不良事件（TRAE）和免疫相關不良事件（irAE）大部分為1級或2級，不需或僅需輕度治療，總體安全性可控。
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國內首款地舒單抗生物類似藥申報上市
2021年8月30日，根據CDE 官網公示，齊魯制藥的地舒單抗注射液申報上市，這是國內首款報產的地舒單抗生物類似藥。
此前在國內，地舒單抗（安加維?）于 2019 年 5 月獲批上市，用于治療不可手術切除或者手術切除可能導致嚴重功能障礙的骨巨細胞瘤。2020 年 6 月，其用于骨折高風險的絕經后婦女的骨質疏松癥的適應癥獲 NMPA 批準；同年 11 月，又獲批用于多發性骨髓瘤和實體瘤骨轉移患者中骨相關事件的預防。
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NMPA批準O藥上市申請 一線治療胃癌
2021年8月30日，歐狄沃（納武利尤單抗注射液，O藥）在中國獲批增加新適應癥。中國國家藥品監督管理局批準歐狄沃聯合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用于一線治療晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者。這是中國首個免疫腫瘤（I-O）藥物獲批用于晚期胃癌一線治療適應癥；歐狄沃也是目前唯一在中國擁有胃癌適應癥的PD-1抑制劑。
該獲批基于一項名為CheckMate -649的全球關鍵性III期臨床研究，旨在評估歐狄沃聯合化療，對比單獨化療用于晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌、食管腺癌一線治療在全球（包括中國患者）人群中的療效及安全性。CheckMate -649是全球首個證實免疫聯合化療對比單獨化療為一線胃癌患者帶來顯著生存獲益的III期研究，也是目前唯一實現總生存期（OS）與無進展生存期（PFS）雙重獲益的臨床研究。中國患者獲益與全球整體人群一致。在所有隨機人群中，歐狄沃聯合化療組的中位OS為14.3個月，中位PFS為8.3 個月；單獨化療組分別為10.3 個月和5.6個月。歐狄沃聯合化療組的客觀緩解率（ORR）為59%，單獨化療組為 41%。
中國亞組所有隨機患者OS、PFS曲線
（圖片來源：AACR 2021）
在此項研究中，歐狄沃聯合化療的安全性特征與已知歐狄沃及化療的安全性特征一致，未觀察到新的安全性信號。
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NMPA將批準國產首仿依維莫司片上市申請
2021年8月30日，據NMPA官網顯示，正大天晴藥業集團股份有限公司的4類仿制藥依維莫司片的上市申請進入在審批狀態，如若正式獲批，將成為國內批準的國產首仿依維莫司片。
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FDA批準第二代泛TRK抑制劑ICP-723在臨床試驗
2021年8月31日，美國FDA批準諾誠健華公司自主研發的第二代泛TRK小分子抑制劑ICP-723臨床研究。ICP-723是諾誠健華在全球擁有自主知識產權的1類創新藥，用于治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉移性實體瘤，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對第一代TRK抑制劑產生耐藥的患者。
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NMPA批準楊森雙特異性抗體talquetamab注射液臨床試驗
2021年8月31日，中國國家藥監局（NMPA)藥品審評中心（CDE）公示顯示，強生公司（Johnson & Johnson）旗下楊森（Janssen）公司申報的1類新藥talquetamab注射液獲得臨床試驗默示許可，擬開發用于多發性骨髓瘤（MM）。公開資料顯示，這是一款靶向GPRC5D的潛在“first-in-class”雙特異性抗體療法，此前已在治療多發性骨髓瘤患者的1期臨床試驗中獲得積極結果。
在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，楊森公司再次公布talquetamab的1期首次人體劑量遞增研究（MonumenTAL-1）的后續數據。中位隨訪時間為6.3個月時，對于應答的30名復發或難治性多發性骨髓瘤患者，他們先前接受過中位數六線治療，更新結果顯示，在推薦的2期劑量下皮下給藥治療的總體應答率（ORR）為 70%，包括60%的非常好的部分緩解（VGPR）。
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FDA 批準帕博利珠單抗上市，一線治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌
2021年9月1日，FDA 批準帕博利珠單抗上市，用于一線治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌。
研究人員評估了不適合接受含順鉑化療，且腫瘤的 PD-L1 表達綜合陽性評分 (CPS) 為 10 或更高的患者，帕博利珠單抗作為單一藥物和化療聯合用于晚期或轉移性尿路上皮癌患者的一線治療，這些患者是接受含鉑化療的候選者。在 KEYNOTE-361 3 期試驗 (NCT02853305) 中，該試驗即總生存期或無進展生存期與標準治療化療相比，未達到其預先指定的雙重主要終點。
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FDA 批準Zanubrutinib新適應癥，用于治療Waldenstr?m 巨球蛋白血癥
2021年9月2日，FDA 批準Zanubrutinib新適應癥，用于治療Waldenstr?m 巨球蛋白血癥。
申請是根據ASPEN研究，是百濟神州為其創新產品 Zanubrutinib（澤布替尼）開展的一項隨機、開放標簽、國際多中心Ⅲ期臨床試驗，共納入歐洲、亞太和北美等61個中心的229例初治或復發難治華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。該研究包括兩個隊列，隊列1納入201位攜帶MYD88基因突變的患者，按1：1隨機分為澤布替尼組（n=102）和伊布替尼組（n=99）；隊列2納入28位攜帶MYD88基因野生型患者，全部接受澤布替尼治療1。主要研究終點是獨立委員審查會（IRC）評估的完全緩解（CR）和非常好的部分緩解（VGPR）
2019年12月公布的研究結果中，兩組患者均未達到完全緩解。澤布替尼組所有患者VGPR較伊布替尼組未能達到統計學意義上的差異（28.4% vs 19.2%，P= 0.0921），在R/R患者中同樣未能實現統計學意義上的差異：澤布替尼組28.9% vs 伊布替尼組19.8%，P=0.1160。澤布替尼組所有患者主要緩解率（MRR）為77.5% vs 伊布替尼組77.8%；R/R患者：澤布替尼組78.3% vs 伊布替尼組80.2%
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信達引進勁方醫藥KRAS G12C抑制劑GFH925
2021年9 月 2 日，信達生物與勁方醫藥宣布達成全球獨家授權協議。信達生物將作為獨家合作伙伴獲得勁方醫藥一款靶向 KRAS G12C 的候選藥物 GFH925 在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發和商業化權利，并擁有全球開發和商業化權益的選擇權。
根據勁方管線布局了解到，GFH925將用于非小細胞肺癌/實體瘤的治療。
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信達引進勁方醫藥KRAS G12C抑制劑GFH925
2021年9月3日，根據中國國家藥監局（NMPA）最新公示，藥明巨諾靶向CD19的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達）正式獲批。瑞基奧侖賽注射液用于治療經過二線或以上系統性治療后成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。
根據2020年美國血液學會（ASH）年會公布的數據，瑞基奧侖賽注射液在58例可評估有效性的患者中，最佳客觀緩解率為75.9%，最佳完全緩解率為51.7%。中位隨訪時間8.9個月，未達到中位總生存期（OS），6個月緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和OS分別為60.0%、54.2%和90.8%。
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FDA授予gavocabtagene autoleucel 孤兒藥資格，治療膽管癌
2021年9月3日，FDA授予了TCR 2 Therapeutics公司的gavocabtagene autoleucel（gavo-cel；TC-210）孤兒藥資格，作為膽管癌患者的潛在治療方法。
Gavo-cel 是一種被定義為 T 細胞受體 (TCR) 融合構建體 T 細胞 (TRuC-T 細胞) 的新型自體細胞療法，目前正在對難治性患者的 1/2 期試驗 (NCT03907852) 進行評估表達間皮素的實體瘤。研究結果將在 2021 年 ESMO 大會上公布。
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