今日，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)默沙東（MSD）公司的抗PD-1抗體 Keytruda（pembrolizumab）作為單藥療法，一線治療不含敏感EGFR或 ALK突變且PD-L1 TPS≥1％的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。這個(gè)批準(zhǔn)是基于4月4日頂級醫(yī)學(xué)期刊《THE LANCET》上發(fā)表的KEYNAOTE 042試驗(yàn)的研究結(jié)果。
圖片來源：THE LANCET
這個(gè)研究進(jìn)一步探索了PD-L1 TPS≥1％患者使用Keytruda單藥治療后的OS，發(fā)現(xiàn)不同TPS分層的人群均能顯著獲益。本次批準(zhǔn)將顯著擴(kuò)大Keytruda在PD-L1陽性的NSCLC患者中的適用范圍，可應(yīng)用的患者數(shù)量將翻倍，進(jìn)一步奠定Keytruda在一線治療中的優(yōu)勢地位。
KEYNOTE 042研究在32個(gè)國家的213個(gè)醫(yī)療中心進(jìn)行。無EGFR突變或ALK融合改變，且PD-L1 TPS為1％或更高，未接受過任何治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者入組。在既往研究基礎(chǔ)上，該研究進(jìn)一步評估了Keytruda對比鉑類為基礎(chǔ)化療一線治療的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)是ITT人群中TPS的cut-off值分別設(shè)為50％、20%和1％ 這3類患者的OS。
OS數(shù)據(jù)(來源論文內(nèi)容中）
試驗(yàn)結(jié)果表明，TPS≥50％、TPS≥20％、TPS≥1％三個(gè)亞組中，Keytruda組的OS都明顯優(yōu)于化療組。
對于TPS≥50％的患者：Keytruda組和化療組的中位OS分別為20.0個(gè)月（95％CI 15.4-24.9） vs 12.2個(gè)月（95％CI 10.4-14.2）；Keytruda組死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低31%（HR: 0.69，95％CI 0.56-0.85，P=0.0003）；
對于TPS≥20％的患者：Keytruda組和化療組的中位OS分別為17.7個(gè)月（95％CI 15.3-22.1） vs 13.0個(gè)月（95％CI 11.6-15.3）；Keytruda組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低23%（HR: 0.77, 95%CI 0.64-0.92，P=0.0020）；
對于TPS≥1％的患者：Keytruda組和化療組的中位OS分別為16.7個(gè)月（95％CI 13.9-19.7） vs 12.1個(gè)月（95％CI 11.3-13.3）；Keytruda組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低19%（HR: 0.81, 95%CI 0.71-0.93，P=0.0018）。
在不良反應(yīng)方面，Keytruda組和化療組113例（18％，共636例）和252例（41％，615例）患者發(fā)生了3級或以上治療相關(guān)不良事件，分別導(dǎo)致了13例（2％）和14例死亡（2％）患者，兩組間相差無幾。Keytruda組最常見的治療相關(guān)不良事件是甲狀腺功能減退（11％），化療組則是貧血（37％）。
研究總體表明，無論是在PD-L1表達(dá)水平是50%、20%還是1%以上，Keytruda的單藥一線治療都可以顯著延長不伴有EGFR或ALK敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的OS。
Keytruda的適用人群可以從既往的PD-L1表達(dá)水平大于50%擴(kuò)充到PD-L1表達(dá)大于1%，即對于PD-L1低表達(dá)的無驅(qū)動基因患者，Keytruda作為標(biāo)準(zhǔn)一線治療依然可行。FDA對這一療法的批準(zhǔn)也是讓臨床研究的數(shù)據(jù)的優(yōu)勢落到了臨床應(yīng)用的實(shí)處。
與3月29日在Keytruda在中國獲批的適應(yīng)癥：聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）方案相比，都是EGFR和ALK陰性的非小細(xì)胞肺癌患者群體可用，不同于國內(nèi)要聯(lián)合化療且只能應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性的非鱗癌的非小患者，本次FDA批準(zhǔn)的Keytruda的一線使用方案是單藥應(yīng)用于PD-L1 TPS≥1％的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的全部非小患者。
肺癌作為全世界發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤，嚴(yán)重的威脅著患者的生命安全和生活質(zhì)量。而對于晚期NSCLC患者來說，治療的最終目標(biāo)就是提高總體生存率和生活質(zhì)量。
EGFR-TKI和ALK靶向治療已成為驅(qū)動基因陽性患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療，極大的延長了此類患者的生存期。但是對于無驅(qū)動基因的患者來說，化療是最常用的一線療法，療效卻欠佳，副作用也大。
隨著以Keytruda等為代表的PD-1/PD-L1抗體的免疫治療藥物的崛起，改變了肺癌治療的格局，無驅(qū)動基因的患者的治療也迎來了春天。期待能有更多的免疫藥物在肺癌領(lǐng)域能得到有效數(shù)據(jù)，造福廣大肺癌患者。
