哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉性質及選用比較
最近有臨床工作人員詢問臨床藥師：“哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉性質及選用有何差異？”這兩者之間有何迥異，臨床該如何選藥呢？
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1、藥效學比較
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1.1作用機制比較
哌拉西林為半合成的廣譜青霉素，通過細菌細胞青霉素結合蛋白（PBPs）結合，干擾細菌細胞壁合成而起抗菌作用。哌拉西林與細菌PBPs中PBP-3有高度親和力，與PBP-2有中度親和力，從而影響細菌分裂期隔斷的形成；該藥高濃度時對PBP-1a、1b也有較強的親和力，可影響胞壁糖肽的合成，導致交叉連接不能完成，最后導致細菌菌體腫脹破裂而死亡。
哌拉西林雖為廣譜青霉素，但不耐青霉素酶。他唑巴坦為β-內酰胺酶抑制藥，自身幾乎沒有抗菌活性，但具有強效廣譜抑酶作用。其抑酶作用機制是它能與β-內酰胺酶結合，發揮競爭性抑制作用，可暫時性抑制β-內酰胺酶，從而保護酶的作用底物β-內酰胺類抗菌藥物不被酶水解滅活。哌拉西林與他唑巴坦制成復方制劑后，既擴大了抗菌譜，又增強了抗菌活性，從而提高了哌拉西林抗產酶耐藥菌的作用。
頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，通過與一個或多個PBPs相結合，抑制細菌分裂細胞的細胞壁合成，從而起殺菌作用。
舒巴坦為β-內酰胺酶抑制藥，單獨應用除對淋球菌和不動桿菌屬有較弱抗菌活性外，不具有其他抗菌活性，但它對由耐藥菌株產生的多種β-內酰胺酶具有不可逆的抑制作用，可增強頭孢哌酮對抗多種β-內酰胺酶的降解能力。
1.2 抗菌譜比較
哌拉西林鈉他唑巴坦鈉抗菌譜包括產β-內酰胺酶的金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌；產β-內酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、沙門菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變性桿菌屬、普羅威登斯菌屬、摩根菌、不動桿菌屬、沙雷菌屬、檸檬酸桿菌屬，但其中不包括產Richmond-Sykes Ⅰ型β-內酰胺酶的菌株；銅綠假單胞菌、產β-內酰胺酶的脆弱擬桿菌及其他擬桿菌如普通擬桿菌、多形擬桿菌等，產氣莢膜梭菌、艱難梭菌對本品敏感。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對產或不產β-內酰胺酶的大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、變性桿菌屬、普羅威登斯菌屬、沙雷菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌與不動桿菌屬均具有良好抗菌活性。淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌亦對本品敏感。對金葡菌（產青霉素酶和不產青霉素酶的菌株）和表葡菌有抗菌作用，對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等鏈球菌屬亦具抗菌活性。脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽孢菌屬和乳桿菌屬等厭氧菌均對本品敏感。
兩者抗菌譜比較，見表1.
表1 哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉抗菌譜比較
由表1可以看出，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對肺炎鏈球菌、腸桿菌屬、沙雷菌屬、氣單胞菌屬、脆弱擬桿菌、梭菌屬（非艱難梭菌）、消化鏈球菌的敏感性高于頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對敏感菌作用較優于頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。另外，舒巴坦復方制劑對不動桿菌屬細菌的抗菌活性增強是由于舒巴坦本身的抗菌作用，對于鮑曼不動桿菌導致的感染，可選擇頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。
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2、藥動學主要區別
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哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉藥動學主要區別，見表2
表2 兩者藥動學區別
由表2可見，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉大部分經膽汁排泄，對于非梗阻性的膽道感染，經驗性用藥可以優先考慮頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療。
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3、兩者適應癥比較
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3.1哌拉西林鈉他唑巴坦鈉臨床應用
哌拉西林鈉他唑巴坦鈉臨床適用于治療對哌拉西林耐藥但對本藥敏感的產β-內酰胺酶細菌引起的下列感染：
3.1.1闌尾炎、腹膜炎。
3.1.2非復雜性和復雜性皮膚軟組織感染（包括蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染）
3.1.3產后子宮內膜炎或盆腔炎性疾病。
3.1.4呼吸系統感染（如中度社區獲得性肺炎及中、重度醫院獲得性肺炎等）。
3.2頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉臨床應用
頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉適用于治療敏感菌所致的下列感染：
3.2.1呼吸系統感染。
3.2.2腹內感染，如腹膜炎、膽囊炎、膽管炎。
3.2.3泌尿、生殖系統感染，如尿路感染、盆腔炎、子宮內膜炎、淋病等。
3.2.4皮膚、軟組織感染。
3.2.5骨、關節感染。
3.2.6其他嚴重感染，如敗血癥、腦膜炎等。
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4、兩者臨床應用報道
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哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于治療低風險粒細胞減少性發熱患者，兩者具有相同的療效。哌拉西拉鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對于尿路感染病原菌敏感性基本相近。研究表明，中段尿、痰、血液及導管等標本培養結果為產ESBL或金屬β-內酰胺酶的大腸桿菌或肺炎克雷伯菌，對哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉仍有較好的抗菌活性。
有報道，銅綠假單胞菌對哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的敏感性略高于頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。對于多重耐藥銅綠假單胞菌感染，可選用左氧氟沙星聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合治療。
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5、兩者比較小結
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5.1 粒細胞減少性發熱、尿路感染、產ESBL或金屬β-內酰胺酶的大腸桿菌或肺炎克雷伯菌感染，可選擇哌拉西林鈉他唑巴坦鈉或頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療。
5.2 如果懷疑銅綠假單胞菌與厭氧菌引起的感染，建議選擇哌拉西林鈉他唑巴坦鈉。
5.3 如果是鮑曼不動桿菌引起的感染，可選擇頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。
5.4 非梗阻性膽道感染治療，可選擇頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。
