陳女士，女，45歲，直腸惡性腫瘤切除術后復查。復查結果顯示泌乳素水平升高。這使得原本焦慮的她更加焦慮，“醫生，這個指標是什么？我的腫瘤轉移了嗎？”進一步檢查排除了腫瘤進展且甲狀腺功能和顱腦磁共振（ MRI）正常。追問用藥史，患者自訴因惡心伴胃部不適服用嗎丁啉10天，考慮嗎丁啉屬于多巴胺D2受體拮抗劑可升高血清泌乳素水平，故停藥。7天后復查，泌乳素水平恢復正常。臨床上經常遇到血清泌乳素水平升高的腫瘤患者，這些患者可能同時服用了抗焦慮藥、鎮靜催眠藥、止痛藥、抗高血壓藥或者止吐藥等，這些藥物會引起泌乳素升高嗎？藥物相關的泌乳素升高如何處理？
泌乳素又稱“催乳素，PRL”，是人體下丘腦垂體所分泌的一種激素，PRL的分泌受下丘腦催乳素釋放因子（PRF）與催乳素釋放抑制因子(PIF)的雙重調控，通過下丘腦-垂體門靜脈循環傳遞。在大多數情況下，PIF占優勢，主要由多巴胺介導抑制PRL的釋放。PRF由下丘腦促甲狀腺激素釋放激素介導促進PRL的釋放，其他PRF有促性腺激素釋放激素（GnRH）、血清素、鴉片肽μ受體等。PRF和PIF之間的平衡決定了催乳素的數量（圖1）。
正常人的腦垂體每天都會分泌PRL，當血液中PRL水平持續高于正常值時，我們稱為“高泌乳素血癥”，引起PRL升高的原因包括藥物使用、甲狀腺功能減退以及垂體疾病等。臨床上可表現為溢乳、月經紊亂、不孕不育、性腺功能減退、頭痛和視覺障礙等癥狀。圖1 泌乳素的合成和分泌調節示意圖（來源：OSMOSIS.ORG）通過拮抗下丘腦多巴胺或增強PRF刺激而引起PRL升高的藥物包括抗精神藥、抗抑郁藥、止吐藥及胃腸動力藥、 H2 受體拮抗劑、降壓藥、阿片類藥物以及激素類藥物等。由于不同藥物理化性質不同、對多巴胺受體的結合持續時間和占有率不同，所以同類藥物中PRL升高的水平和持續時間在個體之間有很大的差異。結合國內外文獻，已報道引起PRL升高的藥物見圖2。
在藥物引起PRL升高的患者中，血清PRL水平通常為25 ~100 μg/L,部分藥物如抗精神藥利培酮例外，可超過200 μg/L。對于僅有PRL升高而無癥狀的患者，繼續監測PRL水平；對于PRL升高且有癥狀的患者，管理策略包括：（1）在治療方案允許的情況下，停藥以確定PRL水平是否恢復正常。
（2）不能停藥，需要繼續用藥治療潛在疾病的患者，改用對PRL影響小的同一類別的另一種替代藥物。
（3）沒有替代藥物時須考慮其他治療方法，如謹慎添加多巴胺激動劑溴隱亭；出現雌激素或睪酮水平降低，可以用雌激素或睪酮替代；伴有骨質疏松癥時可以使用雙膦酸鹽治療；
總之，當發現PRL升高時，先不要慌，整理一份用藥清單，帶上用藥清單及時就醫是正確的選擇。停藥、減少劑量，或者更換對PRL影響較小的藥物替代治療時必須咨詢您的醫生，避免潛在疾病惡化，這一點很重要。【參考文獻】
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