【摘要】:Ⅱ型糖尿病是以長期高血糖為主要特征,是由于胰島素的相對不足或絕對缺乏而引起的以糖、蛋白質、脂肪三大營養物質代謝紊亂的一種代謝綜合癥。常伴隨多種慢性并發癥發生,會造成多器官、多系統的損傷。糖尿病已成為繼心腦血管疾病之后第二大嚴重危害人民健康的重要慢性非傳染性疾病。香蕉粉富含抗性淀粉、果膠、可溶性膳食纖維、黃酮、多酚等多種活性營養成分,具有較好的降血糖物質基礎。本文以香蕉粉為研究對象,通過Ⅱ型糖尿病動物模型研究了香蕉粉的降血糖、改善糖代謝及脂代謝和胰島素抵抗的作用效果,并從氨基酸代謝、胰島素信號轉導通路、糖代謝信號通路、脂代謝信號通路等不同途徑揭示了香蕉粉改善胰島素抵抗的作用機制,并初步探索了香蕉粉主要成分香蕉粉抗性淀粉的降血糖效果。主要研究結果如下:1、香蕉粉調節Ⅱ型糖尿病大鼠糖代謝和脂代謝的作用(1)香蕉粉干預8周后,與糖尿病模型組相比,香蕉粉干預組大鼠的體重增加7.80%、進食量降低5.66%、飲水量降低53.29%、尿量減少53.34%,并且體毛有光澤接近正常大鼠,說明香蕉粉干預能較好的改善Ⅱ型糖尿病大鼠多飲、多食、多尿及體重降低的“三多一少”癥狀。(2)香蕉粉干預8周后,與糖尿病模型組相比,香蕉粉干預組大鼠的空腹血糖降低32.75%,肝糖原含量增加74.12%,并顯著降低血糖峰值,穩定血糖,改善糖耐量狀況,說明香蕉粉干預對Ⅱ型糖尿病大鼠具有一定的血糖調節功能。(3)香蕉粉干預8周后,與糖尿病模型組相比,香蕉粉干預組大鼠的血清高密度脂蛋白膽固醇比值(HDL-C/TCH)升高了86.96%,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、動脈粥樣硬化指數(AI)和游離脂肪酸(FFA)分別降低了94.74%、50.65%、79.63%、61.70%和28.42%,其中血清LDL-C、TCH、TG和HDL-C/TCH水平接近正常大鼠水平。說明香蕉粉干預能較好的糾正Ⅱ型糖尿病大鼠脂代謝紊亂。(4)香蕉粉干預可顯著降低Ⅱ型糖尿病大鼠肝系數,降低肝腫大情況,并顯著降低糖尿病大鼠AST、ALT水平,提高糖尿病大鼠總蛋白(TP)、球蛋白水平(GLB)和AST/ALT值及A/G值,結合肝臟組織病理切片表明,香蕉粉對Ⅱ型糖尿病大鼠肝損傷具有一定的保護作用。2、香蕉粉改善ii型糖尿病大鼠胰島素抵抗的作用香蕉粉干預8周后,與糖尿病模型組相比,香蕉粉干預組大鼠血漿空腹胰島素水平降低31.48%、c肽水平提高74.16%、胰島素清除率提高133.33%,說明香蕉粉干預可能通過提高胰島素清除率而達到改善ii型糖尿病高胰島素血癥的作用;香蕉粉干預組大鼠穩態模型胰島素抵抗指數降低了105.24%、胰島素敏感指數、胰島β細胞分泌指數、glp-1水平和胰腺指數分別提高了14.87%、38.31%、15.89%和19.43%,結合胰腺病理切片表明香蕉粉干預能較好的改善ii型糖尿病大鼠胰島素抵抗,并對ii型糖尿病大鼠胰島細胞損傷具有一定的保護作用。3、香蕉粉對ii型糖尿病大鼠氨基酸代謝的影響香蕉粉干預能影響ii型糖尿病大鼠的氨基酸代謝軌跡,對ii型糖尿病大鼠的氨基酸代謝有較明顯的恢復作用。通過顯著性分析和變化趨勢分析了香蕉粉干預對ii型糖尿病大鼠血漿氨基酸代謝譜變化趨勢的影響,并找出了香蕉粉干預后12種有顯著變化的氨基酸,其中谷氨酰胺、丙氨酸、半胱氨酸、β-丙氨酸、精氨酸和色氨基酸這6種氨基酸水平都有顯著提高,?;撬帷⒗i氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、異亮氨酸和組氨酸這6種氨基酸水平都有顯著降低。結果提示,香蕉粉干預可能是通過影響氨基酸-mtor-s6k1信號通路發揮了維護胰島功能、改善胰島素抵抗的作用。4、香蕉粉改善ii型糖尿病胰島素抵抗的作用機制胰島素pi3k/akt信號轉導通路:香蕉粉干預可顯著上調db/db糖尿病小鼠肝臟胰島素受體水平ir和irs-2的基因表達,并上調肝臟葡萄糖轉運蛋白glut2基因表達,顯著下調pi3k(p85)基因水平而激活pi3k,并上調pi3k下游關鍵信號分子akt基因表達,從而增強胰島素pi3k/akt信號轉導通路,促進肝臟組織對葡萄糖的攝取利用,提高胰島素敏感性,降低胰島素抵抗。mtor-s6k1信號通路:香蕉粉干預可顯著下調db/db糖尿病小鼠肝臟mtor、s6k1基因表達,抑制mtor-s6k1信號通路,從而抑制脂肪酸合成代謝通路,并激活胰島素pi3k/akt信號轉導通路,進而改善脂代謝及胰島素抵抗。糖代謝信號通路:香蕉粉干預可顯著下調db/db糖尿病小鼠肝臟糖異生關鍵調控因子foxo1及關鍵酶pepck、chrebp基因表達水平,從而減少肝臟糖異生及肝糖輸出;并顯著下調糖原合成關鍵酶gsk3β基因水平,促進糖原合酶活化,從而促進肝糖原合成,降低血糖,改善胰島素抵抗。脂代謝信號通路:香蕉粉通過顯著下調肝臟脂質代謝關鍵調控因子pparγ及關鍵酶ACC、FAS基因表達水平,從而降低肝臟脂肪酸及脂肪合成、提高肝臟脂肪酸氧化,減少肝臟脂質沉積,從而提高胰島素敏感性,改善胰島素抵抗。綜上所述,香蕉粉可能通過抑制db/db糖尿病小鼠肝臟mTOR/S6K1信號通路,恢復胰島素PI3K/Akt信號轉導通路、糖代謝及脂代謝信號通路而最終達到改善胰島素抵抗的作用,揭示了香蕉粉對db/db糖尿病小鼠肝臟胰島素抵抗的改善是多途徑、多靶點的作用機制。5、香蕉粉及香蕉抗性淀粉的降血糖效果香蕉粉及香蕉抗性淀粉對db/db糖尿病小鼠一般癥狀、胰島素抵抗及胰島β細胞功能、胰高血糖素、胰高血糖素樣肽-1、胰淀素水平均有較好的改善作用,但香蕉粉的作用效果顯著優于香蕉抗性淀粉;同時,香蕉粉能顯著降低空腹血糖及饑餓素水平、糾正糖脂代謝紊亂、提高肝糖原含量及改善高胰島素血癥,但香蕉抗性淀粉在這幾方面則沒有明顯作用。揭示了香蕉粉的降血糖功能不僅僅是抗性淀粉的作用,而可能是某幾種成分協同作用的結果。
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