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摘要

白天睡得多，晚上睡得少，是阿爾茨海默癥的重要癥狀之一。白天少睡，晚上多睡也是有效緩解阿爾茨海默癥的重要方法。

人類(lèi)的生命有三分之一的時(shí)間處于睡眠狀態(tài)。我們都非常了解，睡眠對(duì)于健康的重要性。幾個(gè)晚上沒(méi)有睡好覺(jué)，就會(huì)感覺(jué)煩躁不安，學(xué)習(xí)工作效率低下，食欲不振等等。科學(xué)家們一直在探索人體在睡眠過(guò)程中發(fā)生的事情，目前很多關(guān)于睡眠的問(wèn)題仍然是個(gè)謎。

最近的科學(xué)發(fā)現(xiàn)表明，睡眠可能比我們之前想象的更加重要。從體重增加到抑郁癥，甚至是對(duì)于我們最關(guān)心的阿爾茨海默癥的影響等。如果您有其他想了解的和睡眠相關(guān)的話題，歡迎給我們留言。

睡眠和阿爾茨海默癥

許多證據(jù)表明，睡眠缺乏會(huì)加速阿爾茨海默癥的發(fā)展。

華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)強(qiáng)有力的證據(jù)，表明睡眠周期的中斷可能是阿爾茨海默病的早期臨床癥狀，該研究于2018年1月29日發(fā)表于期刊《JAMA Neurology》。而近期另外一組研究人員發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪增加了阿爾茨海默癥關(guān)鍵蛋白tau的水平。并且，在對(duì)小鼠進(jìn)行的后續(xù)研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)失眠加速了大腦中tau毒性團(tuán)塊的擴(kuò)散，而這是腦損傷的先兆，也是認(rèn)知癥發(fā)展的決定性步驟。該篇研究結(jié)果于2019年1月24日在線發(fā)表于《科學(xué)》雜志（《科學(xué)》是美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)出版的一份學(xué)術(shù)期刊，為全世界最權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊之一）。

先說(shuō)說(shuō)2018年的這個(gè)研究吧。

眾所周知，患有阿爾茨海默病的人睡眠周期是紊亂的，晚上失眠，白天嗜睡，半夜起夜等等。而睡眠/覺(jué)醒周期的紊亂，可能一方面也增加了患上這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

2018年，圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究表明，這種晝夜節(jié)律中斷也發(fā)生在記憶力完好，但腦部掃描顯示阿爾茨海默癥早期表現(xiàn)的人身上。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于醫(yī)生更早地識(shí)別出患有阿爾茨海默癥的人。這一點(diǎn)很重要，因?yàn)榘柎暮ＤY的損害可以在臨床癥狀出現(xiàn)前15到20年就已經(jīng)扎根于大腦中。

“在這項(xiàng)新的研究中，我們發(fā)現(xiàn)患有臨床癥狀前阿爾茨海默病的人的晝夜節(jié)律活動(dòng)模式更加分散，白天有更多的不活動(dòng)或睡眠時(shí)間，夜間有更多的活動(dòng)時(shí)間，”該研究的資深作者，神經(jīng)學(xué)助理教授、醫(yī)學(xué)博士Yo-EL Ju說(shuō)。

研究人員追蹤了189名平均年齡為66歲的認(rèn)知功能正常的老年人的晝夜節(jié)律。這些人中一部分進(jìn)行了正電子發(fā)射斷層掃描（PET），以尋找大腦中是否有和阿爾茨海默癥相關(guān)的淀粉樣斑塊沉積。另一部分人采取腦脊液檢測(cè)和阿爾茨海默癥相關(guān)的淀粉樣蛋白含量。而還有一部分人同時(shí)進(jìn)行了掃描和脊髓液檢查。

在上述參與者中，其中139人沒(méi)有證據(jù)顯示存在有淀粉樣蛋白為特征的阿爾茨海默癥臨床前表現(xiàn)。他們大多數(shù)人有正常的睡眠/覺(jué)醒周期。其他50名受試者的腦部掃描異常或腦脊液異常，同時(shí)他們的體內(nèi)生物鐘（如他們晚上休息時(shí)間以及白天活動(dòng)時(shí)間的多少）也經(jīng)歷了嚴(yán)重的紊亂。即使研究人員在進(jìn)行了睡眠呼吸暫停、年齡和其他因素統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的控制后，睡眠/覺(jué)醒周期的紊亂現(xiàn)象仍然具有統(tǒng)計(jì)意義。

通過(guò)跟蹤白天和夜晚的活動(dòng)，研究人員可以分辨出被研究對(duì)象24小時(shí)內(nèi)的休息和活動(dòng)規(guī)律。從而判斷出受試者的大腦中是否有淀粉樣蛋白積聚的證據(jù)。雖然睡眠/覺(jué)醒周期紊亂和阿爾茨海默早期表現(xiàn)之間，目前仍然還是先有雞或先有蛋的問(wèn)題，但是“至少，這些晝夜節(jié)律的中斷可能成為臨床前疾病的生物標(biāo)志物，”醫(yī)學(xué)博士Yo-EL Ju說(shuō)。

該疾病在臨床上可追溯到癥狀出現(xiàn)之前的10至20年，就已經(jīng)開(kāi)始了淀粉樣蛋白積累，因此任何早期的具有診斷意義的生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)都是意義重大的，都可以幫助醫(yī)生在發(fā)生過(guò)多的不可逆的神經(jīng)退行性損傷之前治療該疾病。

關(guān)于睡眠的另一項(xiàng)研究

再說(shuō)說(shuō)另外一個(gè)發(fā)表于《科學(xué)》雜志上的研究成果。

2019年一月華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員進(jìn)行的另一項(xiàng)新研究中，揭示了睡眠剝奪如何促使有毒的阿爾茨海默病tau蛋白在整個(gè)大腦中傳播的進(jìn)一步證據(jù)。該研究進(jìn)一步支持了這一假設(shè)，睡眠中斷在神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展中起著重要作用。

研究人員在睡眠模式中斷的人類(lèi)受試者中發(fā)現(xiàn)了更高水平的tau蛋白。慢波睡眠較少的老年人會(huì)具有更高水平的腦蛋白質(zhì)tau，而鞏固記憶和喚醒記憶都需要深度睡眠。

研究的第一作者、醫(yī)學(xué)博士、華盛頓大學(xué)睡眠醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)病學(xué)助理教授兼主任Brendan Lucey說(shuō)。“測(cè)量人們的睡眠可能是一種有效的非侵入性的方法，可以在人們開(kāi)始出現(xiàn)記憶和思維問(wèn)題之前篩查阿爾茨海默病。”該研究成果于2019年1月9日發(fā)表于《醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化科學(xué)》雜志（Science Translational Medicine）。

計(jì)算機(jī)生成的圖像，其中以紅色和橙色的陰影區(qū)域反應(yīng)最強(qiáng)

上面的研究中尚不清楚睡眠中斷是在這些病理性大腦變化（Tau蛋白沉積）之前還是之后。隨后來(lái)自同一團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)新研究提供了強(qiáng)有力的證據(jù)表明，睡眠中斷確實(shí)會(huì)直接導(dǎo)致tau蛋白水平上升并更快地通過(guò)大腦傳播。

這些研究結(jié)果于2019年的1月24日在線發(fā)表于在《科學(xué)》雜志上，研究表明，單獨(dú)一次的睡眠不足有助于疾病的發(fā)展，良好的睡眠習(xí)慣有助于保持大腦健康。

這項(xiàng)新研究同時(shí)進(jìn)行了小鼠和人體實(shí)驗(yàn)，這些實(shí)驗(yàn)清楚地表明，由于睡眠剝奪，tau蛋白水平上升。在人體測(cè)試中顯示，單個(gè)不眠之夜可以使得腦脊液中tau蛋白的水平增加了約50％。在經(jīng)歷大量睡眠剝奪的小鼠模型中也觀察到這些結(jié)果。在正常的思考和行動(dòng)中，tau經(jīng)常在清醒的時(shí)間釋放，然后在睡眠期間這種釋放減少，從而可以清除tau。睡眠剝奪會(huì)中斷這個(gè)循環(huán)，使得tau積聚并使蛋白質(zhì)更有可能開(kāi)始累積成有害的纏結(jié)。

來(lái)自阿爾茨海默患者的一塊腦組織，顯示出一個(gè)拉長(zhǎng)的棕色三角形，即與阿爾茨海默病和腦損傷相關(guān)的tau蛋白質(zhì)的纏結(jié)

研究人員同時(shí)還研究了睡眠剝奪是否加速了毒性tau蛋白神經(jīng)纖維纏結(jié)的擴(kuò)散。tau纏結(jié)傾向于出現(xiàn)在對(duì)記憶重要的大腦部分——海馬和內(nèi)嗅皮質(zhì)，然后擴(kuò)散到其他大腦區(qū)域。隨著tau纏結(jié)的增多和更多腦區(qū)受到影響，人們?cè)絹?lái)越難以清晰地思考。實(shí)驗(yàn)人員將兩組小鼠的大腦海馬中接種了神經(jīng)纖維纏結(jié)，其中一組允許按照正常模式睡眠，而另一組則每天長(zhǎng)時(shí)間保持清醒。四周后，與休息良好的動(dòng)物相比，遭受睡眠剝奪的小鼠顯示出更顯著的神經(jīng)纖維纏結(jié)的擴(kuò)散和更大的tau蛋白纏結(jié)。這些增加的神經(jīng)纖維纏結(jié)也在類(lèi)似于患有阿爾茨海默病的人類(lèi)受試者的相關(guān)腦區(qū)域中發(fā)現(xiàn)。

我們已經(jīng)知道，睡眠問(wèn)題與阿爾茨海默氏癥通過(guò)不同的毒性蛋白（如淀粉樣蛋白β）產(chǎn)生關(guān)聯(lián)，但最新的這項(xiàng)研究表明，睡眠中斷導(dǎo)致了破壞性蛋白質(zhì)tau迅速增加并隨著時(shí)間的推移而快速擴(kuò)散。”這項(xiàng)研究的有趣之處在于，它表明睡眠等生活習(xí)慣可能會(huì)影響相關(guān)疾病在大腦中傳播的速度。

雖然最新的研究結(jié)果給予了強(qiáng)有力的支撐，但對(duì)于如何解釋結(jié)論仍存在一些局限性。例如，目前尚不清楚這些tau蛋白的峰值實(shí)際上有多久。睡個(gè)好覺(jué)可以清除睡眠不好導(dǎo)致增加的淀粉樣蛋白嗎？睡眠的這些改變?cè)诎柎暮ＤY等疾病的緩慢、長(zhǎng)期發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用嗎？越來(lái)越多的爭(zhēng)論在于，tau蛋白和淀粉樣蛋白是否是阿爾茨海默癥真正的致病根源。

Holtzman對(duì)于他研究的局限性持開(kāi)放態(tài)度，同時(shí)他表示如果結(jié)果可以讓人們更多地關(guān)注睡眠周期，這無(wú)疑是有益的。他說(shuō)：“我們的大腦需要時(shí)間從當(dāng)天的壓力中恢復(fù)過(guò)來(lái)。我們還不知道隨著年齡的增長(zhǎng)獲得充足的睡眠是否可以預(yù)防阿爾茨海默癥。但良好的睡眠無(wú)疑對(duì)身體有益。大量數(shù)據(jù)表明,如果疾病已經(jīng)開(kāi)始時(shí)，它甚至可能有助于延遲或減緩疾病的進(jìn)程。”

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