這意味著，特立氟胺將惠及更多的MS患者。
2020年8月18日，國家藥品監督管理局（NMPA）批準特立氟胺（商品名：奧巴捷）用于臨床孤立綜合征（CIS）的治療。特立氟胺的適應證已拓展為復發型多發性硬化癥（MS），包括CIS、復發緩解型MS（RRMS）、活躍的繼發進展型MS（SPMS）。這意味著，特立氟胺將惠及更多的MS患者。
CIS為多種脫髓鞘疾病的首發表現，約50%~85%的CIS患者會演變成RRMS，其中又有15%的患者會進一步發展為SPMS。換言之，CIS 常常是 MS 的早期臨床表現[1,2]。
有研究顯示，在CIS階段開始改善病情療法（DMT）治療，可使疾病進展為臨床確定型MS（CDMS）的風險降低41%（P=0.0011），使殘疾進展（EDSS評分）風險降低40%（P=0.022）[3]。特立氟胺作為DMT中一線治療的經典藥物，如今適應證已拓展為復發型多發性硬化癥，包括 CIS、RRMS、SPMS，這將極大程度的幫助更多的MS患者。
特立氟胺在CIS治療適應證的獲批，是基于一項治療臨床首發的脫髓鞘疾病患者的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期TOPIC研究。該研究入組患者618名，隨機接受特立氟胺 7mg治療（n=205）、特立氟胺14mg治療（n=216）以及安慰劑治療（n=197）持續108周。
研究結果顯示，特立氟胺14mg治療組較安慰劑組相比，顯著降低進展至CDMS患者的比例(p=0.0087)。與安慰劑相比，特立氟胺14mg和7mg均可顯著降低CIS轉歸為CDMS的風險，風險比分別為0.574（95% CI：0.379～0.869；P=0.0087）和0.628 （95% CI：0.416～0.949；P=0.0271）；顯著降低MS復發或新發MRI病灶的風險，風險比分別為0.651（95% CI：0.515～0.822；P=0.0003）和0.686 （95% CI：0.540～0.871；P=0.0020），極大程度地降低了CIS患者疾病進展的風險和可能。
圖1 改良意向治療人群中臨床確定型MS的轉化率
圖2 改良意向治療人群的MRI病灶復發或新發時間
從TOPIC研究中影像學MRI的結果可以看出，特立氟胺14mg治療組較安慰劑組顯著改善多項MRI病灶指標。
表1 MRI 結果改變了治療人群的意向
在安全性方面，特立氟胺組不良事件的發生率略高于安慰劑組，主要包括：丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）升高、脫發、腹瀉、感覺異常和上呼吸道感染。其中，ALT升高是唯一導致超過2%的患者中斷治療的不良事件， 特立氟胺7mg、14mg和安慰劑組的發生率分別為5%（11/207）、4%（9/216）和5%（9/191），同時也是報道最多的嚴重不良事件，特立氟胺7mg、14mg和安慰劑組分別有5例、4例和3例，發生率均為2%[4]。
MS是一種自身免疫性疾病，以中樞神經系統炎性脫髓鞘為主要病理機制，可伴有神經細胞及其軸索損傷[5,6]。少疾病復發，延緩殘疾進展[7,8]。目前，國內外權威指南均推薦MS早期應啟動DMT治療，越早治療，獲益越大。
特立氟胺已于2018年7月25日獲得NMPA批準上市，用于治療復發型多發性硬化癥，也是中國目前首款口服多發性硬化治療藥物。2019年11月， 特立氟胺被納入國家醫保目錄，為更多的MS患者提供優效的治療手段[9]。《中國多發性硬化專家共識》（2018年版）將特立氟胺推薦為DMT中的一線口服治療藥物[10]。
期待特立氟胺的CIS適應癥能夠盡快納入醫保談判，讓更多的中國MS患者更早的用上好藥。
MAT-CN-2017970
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