EGFR、ALK、ROS1是肺腺癌中最重要的三個(gè)靶向位點(diǎn)，且目前都有相對(duì)應(yīng)的已獲批的靶向藥物，因此三基因的同步檢測(cè)已成為臨床共識(shí)。在介紹文獻(xiàn)內(nèi)容之前我先匯總一下有關(guān)EGFR、ALK、ROS1的一些基本知識(shí)。
EGFR的突變主要發(fā)生在18-21外顯子，如下表所示：
19-del和L858R屬于常見敏感突變，對(duì)TKI藥物有效率可達(dá)62%-83%[1]；G719X，S768I及L861Q因?yàn)橥蛔兟瘦^低，屬于稀有敏感突變，對(duì)藥物的平均有效率僅41%[2]；20號(hào)外顯子的20-ins及T790M屬于耐藥突變。針對(duì)EGFR的獲批藥物我們已多次說到，包括易瑞沙、特羅凱、凱美納、伊瑞可、阿法替尼、奧希替尼。
ALK基因融合主要發(fā)生在年輕非吸煙的腺癌患者中，西方 NSCLC 患者 ALK 融合基因陽性率約為 3-7%，中國NSCLC 患者陽性率約為 3-11%， 而在EGFR、KRAS、人表皮生長因子受體2 或 TP53 等基因無突變的 NSCLC 患者中，ALK融合基因陽性率達(dá)25%[3]。針對(duì)ALK融合的獲批藥物包括：克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼、Brigatinib。
ROS1陽性融合多見于年輕，不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌患者，研究顯示中國患者的ROS1陽性率為~2%[4]。目前獲批的ROS1陽性靶向藥物有克唑替尼。
EGFR、ALK、ROS1是三個(gè)獨(dú)立的基因突變類型，也就是說如果患者發(fā)生EGFR突變，有可能會(huì)伴隨ALK或者ROS1同時(shí)突變。本次涉及到的研究[5]在納入的421名具有敏感突變的患者中，經(jīng)檢測(cè)，有13名患者伴隨ALK或者ROS1突變（10個(gè)ALK和3個(gè)ROS1突變）。即EGFR伴隨ALK、ROS1突變的發(fā)生率為3.1%。發(fā)生ALK/OS1突變的患者平均年齡為55，一個(gè)患者有吸煙史，12個(gè)患者無吸煙史，6個(gè)男性、7個(gè)女性，再次驗(yàn)證了ALK/ROS1患者突變特征為年輕、非吸煙的年輕患者，與EGFR常見女性、非吸煙患者且平均發(fā)病年齡在65-69之間不同。
本研究中的421名具有EGFR敏感突變的患者都接受了一代TKI治療，13名伴有ALK、ROS1突變的患者中有8名對(duì)TKI耐藥后轉(zhuǎn)換成克唑替尼治療。408名僅有EGFR突變的患者及伴隨ALK/ROS1突變的患者的臨床療效如下圖所示：雖然PFS有所差別10.7m VS 6.6m，但OS無顯著差異，21.0m VS 23.0m。
總之，檢測(cè)EGFR突變狀態(tài)的同時(shí)不可忽視ALK、ROS1的突變狀態(tài)；了解ALK/ROS1的突變狀態(tài)可及時(shí)調(diào)整治療方案，實(shí)施精準(zhǔn)治療。
1. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al; Spanish Lung Cancer Group in Collaboration with Groupe Fran?ais de Pneumo-Cancérologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard che-motherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC):a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012;13:239–246.
2. Zhou C, Wu YL, Chen G, et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study.Lancet Oncol 2011;12:735–742.
3.Mitsudomi T, Suda K and Tomizawa K. Clinico-pathologic features of lung cancer with EML4-ALK translocation. J Clin Oncol 2010; Suppl: abstract 10598.
4.W. Cai, X. Li, C. Su, L. Fan, L. Zheng,et al.ROS1 fusions in Chinese patients with non-small-cell
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