什么樣的乙肝病毒感染者需要抗病毒治療
慢性乙型肝炎患者
需要抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者有三類:ALT>2×ULN、血清HBV-DNA水平 >105 拷貝/ml 的HBeAg陽(yáng)性患者;ALT>2×ULN、血清HBV-DNA水平>104拷貝/ml 的HBeAg陰性患者;ALT<2×ULN但肝組織學(xué)Knodell HAI≥4或炎癥分級(jí)≥G2的HBV DNA 陽(yáng)性患者。
代償期乙型肝炎肝硬化患者
HBeAg陽(yáng)性者的治療指征為HBV DNA≥105拷貝/ml,HBeAg陰性者為HBV DNA≥104拷貝/ml。治療目標(biāo)是延緩和降低肝功能失代償和HCC的發(fā)生。
失代償期乙型肝炎肝硬化患者
治療指征為HBV DNA陽(yáng)性。治療目標(biāo)是通過(guò)抑制病毒復(fù)制,改善肝功能,以延緩或減少肝移植的需求,抗病毒治療只能延緩疾病進(jìn)展,但本身不能改變終末期肝硬化的最終結(jié)局。
應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者
對(duì)于因其他疾病而接受化療、免疫抑制劑(特別是腎上腺糖皮質(zhì)激素)治療的HBsAg陽(yáng)性者,即使HBV DNA陰性和ALT正常,也應(yīng)在治療前預(yù)防性應(yīng)用直接抗HBV藥物,直至免疫抑制劑治療或化療結(jié)束后至少12周。
肝移植患者
對(duì)于擬接受肝移植手術(shù)的HBV感染相關(guān)疾病患者,應(yīng)于肝移植術(shù)前1~3個(gè)月開(kāi)始核苷(酸)類似物治療,術(shù)中無(wú)肝期加用乙肝免疫球蛋白(HBIG),術(shù)后長(zhǎng)期使用核苷(酸)類似物和小劑量HBIG。
如何治療?
由于尚無(wú)根治慢性乙型肝炎的治療藥物,目前的治療目標(biāo)還不能要求徹底的殺滅患者體內(nèi)的HBV,只能退而求其次。因此《慢性乙型肝炎防治指南》將慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)表述為:最大限度地長(zhǎng)期抑制或消除HBV,減輕肝細(xì)胞炎癥壞死以及肝纖維化,延緩和阻止疾病進(jìn)展,減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間。
為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),目前對(duì)于慢性乙型肝炎患者需要進(jìn)行包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對(duì)癥治療在內(nèi)的綜合治療,其中抗病毒治療是關(guān)鍵,只要有適應(yīng)證,且條件允許,就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。
哪些乙型肝炎患者不適合應(yīng)用干擾素抗病毒治療?
干擾素治療的絕對(duì)禁忌證包括:妊娠、精神病史( 如嚴(yán)重抑郁癥 )、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0×109/L和治療前血小板計(jì)數(shù)<50×109/L。干擾素治療的相對(duì)禁忌證包括:甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、總膽紅素>51μmol/L 特別是以間接膽紅素為主者。合并上述疾病的慢性乙型肝炎患者不宜應(yīng)用干擾素治療。
對(duì)多項(xiàng)研究的薈萃分析表明,HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者經(jīng)普通干擾素治療4~6個(gè)月后, HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為37%,HBeAg轉(zhuǎn)陰率為33%,HBsAg轉(zhuǎn)陰率為7.8%。有關(guān)HBeAg陰性患者的4次隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明,治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答率為38%~90%,但持久應(yīng)答率僅為10%~47%。長(zhǎng)效干擾素的治療效果稍優(yōu)于普通干擾素。
有下列因素者常可取得較好的療效:
治療前ALT水平較高
HBV DNA較低
女性
病程短
非母嬰傳播
肝臟纖維化程度輕
對(duì)治療的依從性好
無(wú)HCV、HDV或HIV合并感染者。
因此,這些指標(biāo)可用于預(yù)測(cè)干擾素的抗病毒療效。
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