2020年12月11日訊 /
生物谷BIOON/ --
禮來（Eli Lilly）近日公布了評估雙效GIP和GLP-1受體激動劑tirzepatide（LY3298176）治療2型
糖尿病III期SURPASS-1單藥治療
臨床試驗的陽性結果。數據顯示，治療40周后，與安慰劑組相比，tirzepatide治療組患者的糖化血紅蛋白（A1C）和體重較基線顯著下降。根據療效評估，最高劑量tirzepatide將A1C降低2.07%、將體重降低9.5公斤（11.0%），該劑量組有超過一半（51.7%）的患者A1C低于5.7%，這是非
糖尿病患者中的正常血糖水平。tirzepatide的總體安全性與公認的GLP-1受體激動劑類別藥物相似，最常見的
不良反應是胃腸道副作用。在每個tirzepatide治療組，由于不良事件導致的停藥率低于7%。
tirzepatide是由
禮來開發的一種每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑。GIP和GLP-1均為腸道分泌的激素，能夠促進胰島素分泌。tirzepatide將2種促胰島素的作用整合至一個單分子中，代表了治療2型
糖尿病的一類新型藥物。
值得一提的是，tirzepatide是第一個完成3期試驗的雙重GIP/GLP-1受體激動劑。
SURPASS-1是評估tirzepatide的綜合性SURPASS項目中的首個3期臨床試驗，在該試驗中，54.2%的患者先前沒有接受過治療（初治），糖尿病的持續時間相對較短，為4.7年，基線A1C為7.9%、基線體重為85.9公斤。該研究評估了3種劑量tirzepatide（5mg、10mg、15mg）相對安慰劑的2種估量方式（療效估量[Efficacy estimand]和治療方案估量[Treatment-regimen estimand]）的治療差異。療效估量（Efficacy estimand）是指在停止研究藥物或啟動搶救性療法治療持續性嚴重高血糖癥之前的療效。治療方案估量(Treatment-regimen estimand）則是指不管是否堅持研究藥物或是否采用搶救性療法治療持續性嚴重高血糖癥的療效。
在這2種療效估量中，tirzepatide在主要終點和關鍵次要終點方面均優于安慰劑：所有3種劑量tirzepatide在A1C和體重從基線水平下降以及達到A1C＜7%（美國糖尿病協會[ADA]推薦的糖尿病患者治療目標）或A1C＜5.7%的患者比例方面均達到統計學顯著性。
在治療方案估量中，每種劑量tirzepatide均顯著降低A1C和體重：（1）A1C降低：-1.75%（5mg）、-1.71%（10mg）、-1.69%（15mg）、-0.09%（安慰劑）；（2）體重減輕：-6.3千克（5mg）、-7.0千克（10mg）、-7.8千克（15mg）、-1.0千克（安慰劑）；（3）A1C＜7%的患者比例：81.8%（5mg）、84.5%（10mg）、78.3%（15mg）、23.0%（安慰劑）；（4）A1C＜5.7%的患者比例：30.9%（5mg）、26.8%（10mg）、38.4%（15mg）、1.4%（安慰劑）。在tirzepatide各個劑量組均未觀察到嚴重低血糖或低血糖＜54 mg/dL的事件。
最常見的
不良反應是胃腸道相關的，嚴重程度為輕至中度，通常發生在劑量增加期。與安慰劑組患者（6.1%[惡心]、7.8%[腹瀉]、1.7%[嘔吐]、0.9%[便秘]）相比，tirzepatide（5mg、10mg、15mg）治療組患者更容易出現惡心（11.6%、13.2%、18.2%）、腹瀉（11.6%、14.0%、11.6%）、嘔吐（3.3%、2.5%、5.8%）和便秘（5.8%、5.0%、6.6%）。總體停藥率分別為9.1%（5mg）、9.9%（10mg）、21.5%（15mg）和14.8%（安慰劑）。15mg和安慰劑組的大多數停藥是由于不良事件以外的原因（如COVID-19大流行和家庭或工作原因引起的擔憂）。
SURPASS-1研究的首席調查員、Dallas糖尿病研究中心主任Julio Rosenstock醫學博士表示：“在這項試驗中，tirzepatide為2型糖尿病患者提供了令人印象深刻的A1C和體重減輕，證實并鞏固了2018年發布的2期數據。這項研究在評估A1C指標時采取了大膽的方法。在所有接受tirzepatide治療的患者中，不僅有近90%的患者達到了低于7%的標準A1C目標，而且超過半數接受最高劑量tirzepatide的患者A1C低于5.7%，這是在評估降糖藥物的
臨床試驗中前所未有的發現和獨特的終點。”
禮來糖尿病總裁Mike Mason表示：“作為糖尿病護理領域的領導者，我們擁有近100年的創新傳統，以促進糖尿病患者的護理。tirzepatide是第一個完成3期試驗的雙重GIP/GLP-1受體激動劑。這些初步結果為我們留下了深刻的印象，這些結果顯示了tirzepatide在糖尿病持續時間相對較短的人群中的表現，我們期待在未來的研究中，從我們強大的SUPPORT
臨床試驗項目中看到更多的結果。”
（生物谷Bioon.com）
原文出處：Lilly's tirzepatide significantly reduced A1C and body weight in people with type 2 diabetes
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