來源：生物谷原創 2022-11-17 10:40
2項研究沒有達到減緩早期AD患者臨床衰退的主要終點。gantenerumab去除患者大腦中β淀粉樣蛋白的水平低于預期。
2022年11月14日訊 /生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日公布了2項全球3期臨床研究（GRADUATE I，II）的結果。這些研究在阿爾茨海默氏癥（AD）導致的輕度認知障礙（MCI）和輕度AD癡呆癥（統稱為早期AD）患者中開展，評估了抗淀粉樣蛋白單抗藥物gantenerumab的療效和安全性。
gantenerumab是一種全人單克隆IgG1抗體，通過皮下注射給藥，旨在靶向和結合β-淀粉樣蛋白的聚集形式，包括低聚物、原纖維和斑塊，并激活大腦中的免疫細胞（小膠質細胞），以清除淀粉樣蛋白斑塊并防止進一步積聚。gantenerumab是羅氏與MorphoSys合作發現的。
GRADUATE I和II研究沒有達到減緩臨床衰退（clinical decline）的主要終點。數據顯示，GRADUATE I期和II期研究中，接受gantenerumab治療的患者臨床衰退的速度減緩，評估認知和功能能力的評分量表——臨床癡呆評分總和量表（CDR-SB）相對基線的評分變化為-0.31（GRADUATE I期研究，p=0.0954）和-0.19（GRADUATE II期研究，p=0.2998），但均無統計學意義。這表明與安慰劑相比，gantenerumab治療使臨床衰退分別減少了8%和6%。CDR-SB測量6個領域的認知和功能變化，包括記憶、定向力、判斷和解決問題、工作和社交能力、家庭生活和個人愛好、獨立生活能力。
2項研究中，gantenerumab去除AD患者大腦中β淀粉樣蛋白的水平低于預期。淀粉樣蛋白相關成像異常（ARIA）是與淀粉樣蛋白靶向治療相關的常見放射學發現。2項研究中，合并的gantenerumab治療組ARIA-E（水腫或積液）的發生率為25%，絕大多數無癥狀，極少數導致治療中斷。gantenerumab治療組和安慰劑組的孤立ARIA-H（血鐵黃素沉積）發病率平衡。研究中，gantenerumab皮下注射給藥的耐受性良好。
羅氏將于2022年11月30日舉行的阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD）會議上公布GRADUATE I期和II期研究的最新發現。
羅氏首席醫療官兼全球產品開發負責人Levi Garraway表示：“我們的許多家庭都直接受到了阿爾茨海默氏癥（AD）的影響，所以這個消息讓人非常失望。我們非常感謝研究參與者、他們的護理合作伙伴和研究站點對這項研究的貢獻。雖然研究結果并非我們所希望的那樣，但我們很自豪能夠為該領域提供高質量、清晰和全面的阿爾茨海默氏癥數據集，我們期待在繼續尋找新的治療方法時與社區分享我們對于這種復雜疾病的經驗?！保ㄉ锕菳ioon.com）
