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擔(dān)心自己會(huì)猝死,科學(xué)家加班從基因中確定猝死幾率!

來源:生物探索 2022-09-09 11:05

心源性猝死(也稱為心臟驟停)在美國每年造成約30萬人死亡,占所有死亡人數(shù)的15%至20%。冠狀動(dòng)脈疾病是心源性猝死最常見的根本原因。
心源性猝死(也稱為心臟驟停)在美國每年造成約30萬人死亡,占所有死亡人數(shù)的15%至20%。冠狀動(dòng)脈疾病是心源性猝死最常見的根本原因。勞累過度、熬夜導(dǎo)致的生物鐘紊亂、生活和工作壓力等都是心源性猝死的助推者。作為發(fā)病前隱秘,發(fā)病后迅速死亡,心源性猝死猶如懸在亞健康人群頭頂?shù)囊话牙麆Γ湛謶炙牡絹?。心臟病發(fā)作(心肌梗塞)通常是由冠狀動(dòng)脈阻塞減少流向心肌的血流量引起的,心源性猝死最常見的原因是突然發(fā)生的不穩(wěn)定的電活動(dòng)損害心臟的泵血功能。患者在發(fā)病前可能很少或沒有癥狀,如果不進(jìn)行復(fù)蘇,這種疾病通常會(huì)在幾分鐘內(nèi)導(dǎo)致死亡。
目前,大多數(shù)心臟性猝死(70%)發(fā)生在不符合現(xiàn)行除顫器治療預(yù)防指南的患者身上,因此,除顫治療可能不適用大多數(shù)發(fā)生心源性猝死的個(gè)體。因此,提前了解猝死群體特征,從基因?qū)用嬖u(píng)估猝死風(fēng)險(xiǎn)對于預(yù)防猝死至關(guān)重要。
洛杉磯Cedars-Sinai醫(yī)療中心Smidt心臟研究所研究團(tuán)隊(duì)在Journal of the American College of Cardiology發(fā)表題為“Polygenic Risk Score Predicts Sudden Death in Patients With Coronary Disease and Preserved Systolic Function”的研究成果(圖1)[1]。研究表明在沒有嚴(yán)重收縮功能障礙的冠狀動(dòng)脈疾病患者中,多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與猝死風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān),評(píng)分較高者的心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)增加了77%。

圖1 研究成果(圖源:[1])
此項(xiàng)研究利用了PRE-DETERMINE研究(NCT01114269)數(shù)據(jù)。PRE-DETERMINE是一項(xiàng)正在進(jìn)行的多中心、前瞻性隊(duì)列研究,涉及5764名冠狀動(dòng)脈疾病(Coronary artery disease,CAD)患者。在4698名具有歐洲血統(tǒng)的PRE-DETERMINE研究參與者中,646名(13.8%)處于基于一般人群的CAD全基因組多基因評(píng)分(Genome-wide polygenic score for coronary artery disease,GPSCAD)十分位中。利用全基因組基因分型,在4698名具有CAD和左心室射血分?jǐn)?shù)>30%-35%的歐洲血統(tǒng)的預(yù)先確定參與者中生成了先前驗(yàn)證的GPSCAD。根據(jù)一般人群定義的頂級(jí)GPSCAD十分位數(shù)對人群進(jìn)行二分,并使用競爭風(fēng)險(xiǎn)分析估計(jì)猝死(Sudden and/or arrhythmic death,SAD)和非SAD的絕對、比例和相對風(fēng)險(xiǎn)(圖2)。

圖2 研究過程總結(jié)(圖源:[1])
結(jié)果表明:

在考慮左心室功能障礙(Left ventricular function,LVEF)、臨床因素和ECG參數(shù)后,處于GPSCAD高十分位的患者患SAD的風(fēng)險(xiǎn)增加了77%。相比之下,僅限于心臟原因時(shí),Top GPSCAD十分位與非SAD之間沒有關(guān)聯(lián),這表明GPSCAD可專門預(yù)測CAD患者的SAD而非其他形式的心臟疾病死亡率。在沒有嚴(yán)重收縮功能障礙的已確診CAD的大量人群中,CAD的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與SAD風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān),與其他死亡方式?jīng)]有關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)總體表明GPSCAD是改善SAD風(fēng)險(xiǎn)分層的有效的方法。

此項(xiàng)研究的第一作者表示:“為了更好地預(yù)測和預(yù)防心源性猝死,我們必須首先了解它與冠狀動(dòng)脈疾病之間的遺傳聯(lián)系。我們發(fā)現(xiàn)結(jié)合來自該遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的信息提高了預(yù)測猝死的能力,并超出了其他已知風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記的貢獻(xiàn)。最令人興奮的是,遺傳學(xué)能夠識(shí)別出因猝死限制其預(yù)期壽命的患者?!?/p>

斯密特心臟研究所心臟病學(xué)系主任、醫(yī)學(xué)博士Christine Albert表示:“這項(xiàng)研究表明,有機(jī)會(huì)識(shí)別出心臟性猝死風(fēng)險(xiǎn)最高的患者,然后提供有意義的預(yù)防性治療解決方案?;诖隧?xiàng)關(guān)鍵研究,我們現(xiàn)在有了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的基礎(chǔ)?!?/section>
通過全基因組分析,系統(tǒng)評(píng)估遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分,最終可得出猝死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這對于猝死的預(yù)防與治療具有重大意義。希望有一天我們能夠借助該系統(tǒng),提前預(yù)知個(gè)人猝死風(fēng)險(xiǎn),避免進(jìn)行誘發(fā)猝死的活動(dòng),時(shí)刻準(zhǔn)備好猝死后的急救措施,為個(gè)人的健康上“保險(xiǎn)”。

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