多發性骨髓瘤（圖片來自：cancer.gov）
2021年12月21日訊 /
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葛蘭素史克（GSK）近日公布了DREAMM-9 I期試驗的新數據。這項研究正在評估Blenrep（belantamab mafodotin）聯合標準護理療法用于多發性骨髓瘤（MM）早期治療的療效和安全性。總的來說，這項試驗數據表明，
通過優化劑量、時間表、聯合治療，在接受早期治療的患者中，與Blenrep相關的角膜事件可能會減少。這些數據將有助于進一步的研究，評估Blenrep在更廣泛患者群體中的潛力。
Blenrep是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的抗體藥物偶聯物（ADC），已在美國和歐盟批準，適應癥為：作為一種單藥療法，用于治療先前已接受過至少4種療法（包括一種抗CD38抗體、一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調節劑）的復發或難治性多發性骨髓瘤（MM）成人患者。
值得一提的是，Blenrep是全球獲批的第一個BCMA靶向療法，這是一款首創（first-in-class）的人源化抗BCMA療法，適用于那些接受當前標準護理但病情進展的患者。Blenrep采用多方面的作用機制靶向BCMA，這是一種細胞表面蛋白，在漿細胞存活中起重要作用，并在多發性骨髓瘤細胞上表達。
GSK
腫瘤開發全球負責人Hesham Abdullah表示：“我們仍然致力于解決未滿足的需求，通過評估早期治療路線中Blenrep與標準護理療法相結合，以及評估不同的給藥方案，以優化這些環境中的療效和安全性。這些有希望的數據強調了探索Blenrep作為聯合方案的一部分改善多發性骨髓瘤患者預后的潛力。”
belantamab mafodotin作用機制
DREAMM-9試驗：該項I期試驗在不符合移植資格的新診多發性骨髓瘤患者（n=36）中開展，正在評估Blenrep與標準護理（硼替佐米+來那度胺+地塞米松[VRd]）組成的四藥方案。初步結果顯示，在采用延長給藥計劃和低劑量的隊列中，角膜事件發生率低，且維持了很高的總緩解率（ORR）。
DREAMM-9試驗中5個隊列的劑量各不相同。隊列1為1.9 mg/kg Q3/4W；隊列2為1.4 mg/kg Q6/8W；隊列3為1.9 mg/kg Q6/8W；隊列4為1.0 mg/kg Q3/4W，隊列5為1.4 mg/kg Q3/4W。在隊列1（n=12）、隊列3和隊列5（n=6）中觀察到的ORR為100%，在隊列2和隊列4中觀察到的ORR為83%（n=5/6）。每個隊列中至少有50%的患者獲得了非常好的部分緩解（VGPR）或更好緩解，在隊列1和隊列5中觀察到的比率最高（每個隊列為100%）。在隊列1中，9名患者中有7名在達到VGPR后的第一次評估中獲得微小殘留病（MRD）陰性狀態。
在DREAMM-9試驗中，沒有發生與Blenrep相關的新的不良事件（AE）。大多數患者出現與治療相關的不良事件，通常通過劑量調整得到解決。導致劑量改變的最常見不良事件是血小板減少、中性粒細胞減少和角膜不良事件。所有經歷角膜不良事件的患者仍在接受Blenrep治療。
DREAMM-9首席研究員、紀念斯隆·凱特林癌癥中心骨髓瘤科主任Saad Z.Usmani博士表示：“對于新
診斷的不符合
干細胞移植條件的多發性骨髓瘤患者，探索新的一線聯合療法對于提高生存期至關重要。我們相信，來自DREAMM-9試驗的這些初步結果顯示了Blenrep聯合方案的潛力，許多患者獲得了非常好的部分緩解或更好緩解，并顯示出一致的安全性結果，這強調了該法案有潛力成為這些患者的重要治療方案。”
BCMA為靶點的在研MM免疫療法（來源文獻—PMID：31277554）
多發性骨髓瘤（MM）是僅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常見血液學惡性
腫瘤。近年來，盡管在化療、蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑沙利度胺衍生物和CD38靶向抗體方面取得了很大的進展，但幾乎所有患者最終仍會復發。因此，對新治療方案存在著迫切需求。MM市場2017年接近140億美元，預計2027年將達到近290億美元。
BCMA是一種極其重要的B細胞生物標志物，廣泛存在于MM細胞表面，近年來已成為MM和其他血液系統惡性
腫瘤的一個非常熱門的免疫治療靶點。目前，
針對BCMA開發的免疫療法超過20種，主要分為3類：
嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T，百時美施貴寶/藍鳥生物、諾華為代表）、雙特異性抗體（BsAb，安進為代表）、抗體藥物偶聯物（ADC，葛蘭素史克為代表）。
Blenrep是一種新型人源化Fc-改造過的抗BCMA單抗與細胞毒制劑MMAF（monomethyl auristatin-F）通過一種非裂解鏈接子（藥物鏈接技術從西雅圖
遺傳學取得授權）偶聯而成的ADC藥物。Blenrep通過抗BCMA單抗靶向結合MM細胞表面的BCMA，之后迅速被MM細胞內化，在溶酶體中降解并在MM細胞內釋放出非滲透性的MMAF發揮作用。MMAF是一種有絲分裂抑制劑，為抗微管蛋白化合物，能通過阻斷微管聚合抑制細胞分裂，可使
腫瘤細胞停止于G/M期并誘導caspase-3依賴的
細胞凋亡。此外，Blenrep還能誘導NK細胞介導的ADCC（抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用），同時誘導巨噬細胞介導ADCP（抗體依賴性細胞介導的吞噬作用）。
Blenrep通過多種細胞毒作用機制選擇性作用于MM細胞，將為該類癌癥提供極具潛力的下一代免疫治療選擇。目前，Blenrep也正被開發用于其他表達BCMA的晚期血液系統惡性
腫瘤患者。（生物谷Bioon.com）
