34歲女性,10個(gè)月前無(wú)誘因出現(xiàn)閉經(jīng)溢乳,無(wú)頭痛頭暈,無(wú)視物模糊,無(wú)視野缺損,1個(gè)月前外院查PRL 850.8ng/ml,雌二醇、孕酮、睪酮均正常,2天前復(fù)查PRL1256ng/ml,為求進(jìn)一步診治收入院。經(jīng)相關(guān)檢查診斷為垂體催乳素瘤,處方甲磺酸溴隱亭片。但患者在應(yīng)用溴隱亭時(shí),劑量多次發(fā)生變化,溴隱亭用藥有哪些注意事項(xiàng)?
病史摘要:患者,女性,34歲。10個(gè)月前無(wú)誘因出現(xiàn)閉經(jīng)、溢乳,無(wú)頭痛、頭暈,無(wú)視物模糊,無(wú)視野缺損,1個(gè)月前外院查PRL 850.8ng/ml,LH、FSH、E2(雌二醇)、P(孕酮)、T(睪酮)均正常,2天前復(fù)查PRL1256ng/ml,為求進(jìn)一步診治收入院。
24歲結(jié)婚,孕1產(chǎn)1。T36.5℃,P80次/分,R19次/分,BP109/84mmHg。神清語(yǔ)利,頭顱無(wú)畸形,雙瞳孔正大等圓,對(duì)光反射存在,耳鼻無(wú)異常。甲狀腺不大。乳暈顏色變淡,按壓乳腺可見(jiàn)有少量乳汁流出。心肺腹查體未見(jiàn)異常。垂體MRI示垂體微腺瘤。
診斷:垂體催乳素瘤。
處方:甲磺酸溴隱亭片2.5mg×10片
用法:一次1.25mg,一日1次,口服。
分析與結(jié)果:垂體腺瘤占所有顱內(nèi)腫瘤的10%~15%。催乳素腺瘤是最常見(jiàn)的垂體功能性腺瘤,約占全部垂體腺瘤的45%,是臨床上病理性高催乳素血癥最常見(jiàn)的原因。催乳素腺瘤多為良性腫瘤,依照腫瘤大小可分為微腺瘤(≤10mm)和大腺瘤(>10mm)。多巴胺受體激動(dòng)劑治療適用于有月經(jīng)紊亂、不孕不育、泌乳、骨質(zhì)疏松以及頭痛、視交叉或其他腦神經(jīng)壓迫癥狀的所有高催乳素血癥患者,包括垂體催乳素腺瘤。溴隱亭是臨床最常用的多巴胺受體激動(dòng)劑,對(duì)于肢端肥大癥患者,溴隱亭除能改善患者的臨床癥狀和糖耐量外,還能降低肢端肥大癥患者已升高的生長(zhǎng)激素(GH)和泌乳素水平。溴隱亭治療應(yīng)從小劑量開(kāi)始,臨床上常常從睡前1.25mg開(kāi)始,逐漸遞增到需要的治療劑量。常用劑量為2.5~10mg/d,分2~3次服用,大多數(shù)病例每日5.0~7.5mg的溴隱亭即有很好的療效。70%~90%的患者應(yīng)用溴隱亭治療可獲較好療效,表現(xiàn)為泌乳消失或減少、垂體腺瘤縮小、恢復(fù)規(guī)則月經(jīng)和生育、血催乳素降至正常,男性患者恢復(fù)性欲和生精、糾正男性不育。但停止治療后垂體催乳素腺瘤會(huì)恢復(fù)生長(zhǎng),導(dǎo)致高催乳素血癥再現(xiàn),因此需要長(zhǎng)期治療。
溴隱亭治療初期可能會(huì)發(fā)生惡心、嘔吐、頭痛、眩暈或疲勞,但不需要停藥。在服藥前1小時(shí)服用某些止吐藥如茶苯海明、硫乙拉嗪、甲氧氯普胺等可抑制惡心、頭暈。由小劑量開(kāi)始逐漸加量的給藥方法可減少不良反應(yīng),如在增加劑量時(shí)出現(xiàn)明顯不耐受現(xiàn)象,可減少遞增劑量。在大劑量治療時(shí),可能會(huì)發(fā)生幻覺(jué)、意識(shí)精神錯(cuò)亂、視覺(jué)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、口干、便秘、腿痙攣等,這些副作用均為劑量依賴性,減量能夠使癥狀得到控制。溴隱亭最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是初劑量時(shí)少數(shù)患者發(fā)生直立性低血壓,個(gè)別患者可出現(xiàn)意識(shí)喪失,故開(kāi)始治療時(shí)劑量一定要小,服藥時(shí)不要做那些可使血壓下降的活動(dòng),如突然起立、熱水淋浴或泡澡。溴隱亭治療期間不要同時(shí)使用致血催乳素升高的藥物。長(zhǎng)期服用高于30mg/d劑量時(shí),個(gè)別患者可能發(fā)生腹膜后纖維化。約10%的患者對(duì)溴隱亭不敏感、療效不滿意,或有嚴(yán)重頭痛、頭暈、胃腸反應(yīng)、便秘等持久不消失、不能耐受治療劑量的溴隱亭,可更換其他藥物或手術(shù)治療。溴隱亭治療后,生育能力可能恢復(fù),因此應(yīng)建議不希望懷孕的育齡婦女采取可靠的(非激素)避孕措施。
該患者溴隱亭初始劑量為一次1.25mg,一日1次,睡前服用?;颊邿o(wú)不適,3日后增至一次2.5mg,一日1次,1周后劑量增至一次2.5mg,一日2次。1個(gè)月后復(fù)查血催乳素水平為843ng/ml,患者月經(jīng)沒(méi)有恢復(fù),仍有少量溢乳,3個(gè)月后復(fù)查血催乳素水平為143ng/ml,月經(jīng)恢復(fù)。因?yàn)檠呷樗厝愿哂谡#^續(xù)原量維持,囑患者1~2個(gè)月復(fù)查。之后患者血催乳素水平降至正常范圍,溴隱亭逐漸減量至一次1.25mg,一日1次維持治療。
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