谷氨酸
谷氨酸是興奮性神經遞質，作用于大腦，有興奮性，使細胞記憶疼痛知覺的作用，有增強和放大作用。谷氨酸失衡會產生不良情緒，如易怒、周期性或發作性偏頭痛、慢性疼痛、情緒波動、焦慮、失眠癥等。
表3：與谷氨酸相關的疾病狀態
神經性疾病
精神性疾病
癲癇
雙極性精神疾病
偏頭痛
精神分裂
神經性疼痛
創傷后應激障礙
帕金森
難治性抑郁癥
肌萎縮側索硬化（ALS）
自閉癥
阿爾茨海默癥
谷氨酸代謝：
1. 谷氨酸代謝通過谷氨酸脫羧酶（GAD），GAD是腦內γ-氨基丁酸（GABA）生成需要的酶，GABA是抑制性神經遞質。
2. GAD刺激減少谷氨酸，增加GABA，GAD激活劑：維生素B6、牛磺酸、腦源性神經營養因子激活GAD。
3. GAD抑制劑增加谷氨酸，包括：蛋氨酸、TNF、干擾素等抑制GAD。
4. GLT-1（谷氨酸首次再攝取）抑制劑，增加谷氨酸：汞、花生四烯酸、同型半胱氨酸、皮質醇。
雙極性疾病（焦慮&抑郁）與谷氨酸：
雙極性疾病的特征是受干擾的情感狀態顯著周期性振蕩，隨著時間的推移，可能變得更加頻繁和嚴重。在對死后患者研究中發現：雙極性精神疾病患者中膠質細胞減少，維持谷氨酸穩態的能力降低，治療雙極性疾病的最有效的情緒穩定劑是谷氨酸拮抗劑（丙戊酸、拉莫三嗪、卡馬西平）。
谷氨酸拮抗劑
褪黑素：
o 減少神經元放電
o 抑制多巴胺釋放，是谷氨酸拮抗劑
o 抑制腎上腺皮質醇釋放，減少循環皮質醇
鋰：神經保護作用
o 抑制GSK3介導的細胞凋亡
o 抑制IP3介導的鈣釋放
o 抑制磷脂酶A2和花生四烯酸釋放的活化
o 促進腦源性神經營養因子
o 增強腦血清素/降低腦谷氨酸
鎂：鎂是催化超過300種酶反應的必需元素，特別是涉及線粒體的ATP酶，線粒體鎂缺乏可能增加鈣內流和增強觸發細胞凋亡的刺激。
o 鎂參與控制線粒體ATP產生的酶途徑
o 鎂降低缺血條件下升高的乳酸和谷氨酸鹽
o 功能類似于美金剛，一種非競爭性NMDA受體拮抗劑，用于治療阿爾茨海默病
o 鎂阻斷NMDA電壓門控受體從而降低興奮性突觸后受體
o 抑制細胞內鈣和鈉內流
o 蘇氨酸鎂穿過血腦屏障，增加NR2B和CaMKII
N-乙酰半胱氨酸：
o 在細胞外將胱氨酸還原為半胱氨酸，被轉運到細胞中比胱氨酸快10倍，并進一步用于谷胱甘肽的生物合成。
o 通過促進谷胱甘肽生物合成，NAC提供間接的抗氧化作用，它可以增強谷胱甘肽-S-轉移酶活性，為谷胱甘肽過氧化物酶催化的過氧化物的解毒提供谷胱甘肽。
o NAC可以直接作用于自由基，它是HO-、Cl-的強有力的清除劑，并且能夠還原HO·和H2O2。
谷胱甘肽維持谷氨酸動態平衡
o 谷胱甘肽是GABA激動劑 - 抑制性神經遞質
o 谷胱甘肽、谷氨酸和興奮性神經傳遞的調節
圖3：谷胱甘肽、谷氨酸和興奮性神經傳遞的調節
GABA
GABA是腦內的主要抑制性神經遞質，在細胞突觸中起關鍵作用，受體介導抗焦慮、鎮靜和抗驚厥活性。GABA失衡的主要癥狀：焦慮、抑郁、坐立不安、過度擔心、睡眠障礙和失眠等。
GABA代謝：
1. 谷氨酸脫羧酶（GAD）將谷氨酸轉化為GABA，GAD需要吡哆醇作為輔因子，牛磺酸對谷氨酸脫氫酶的上調作用，蛋氨酸和皮質醇升高對GAD活性有抑制作用，減少的GAD活性導致GABA功能下降，并與包括精神分裂癥、癲癇和雙向性精神疾病在內的多種神經精神疾病相關。
2. 性荷爾蒙對GABA受體調節：孕烯醇酮抑制GABA受體，孕酮代謝產物激活GABA受體，因此荷爾蒙替代療法應用孕酮有控制焦慮，改善睡眠作用。只有口服孕酮是GABA激動劑，對經前癥候群（PMS）患者有抗焦慮效應，治療月經失調，有神經保護作用。天然黃體酮50～400mg/天。
圖4：性荷爾蒙對GABA受體調節作用
治療抑郁癥常用的植物營養素
St.John’s Wort(圣約翰草)
目前，圣約翰草的具體作用機理尚不明確，但是這種植物可以影響5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素和抑制γ-氨基丁酸的再攝取以及抑制體外單胺氧化酶和 L-谷氨酰胺，還可抑制IL-6，增加皮質醇的產生，可能間接產生抗抑郁效果。臨床效應是多種機制綜合作用的結果，但是每種機制都不足以說明其作用。
自1984年以來圣約翰草就一直作為德國的處方藥，與其他國家的抗抑郁藥相比，它的使用數量幾乎是其他國家的兩倍。美國的兩項大型試驗發現圣約翰草治療重度抑郁癥療效并不佳，最近的Cochrane Review對29項試驗（近5500名患者）的研究結果進行了比較，結果顯示圣約翰草優于安慰劑或標準抗抑郁藥，與常規抗抑郁藥一樣有效，且耐受性更好。對圣約翰草提取物（14245例患者）的大規模上市后監測研究發現，使用該藥的不良反應發生率比傳統抗抑郁藥低10倍。
提示：圣約翰草適用于輕度至中度抑郁癥。
劑量：臨床常用劑量為300 mg, TID，或450 mg，BID。標準化產品含有至少有2％~5％的貫葉金絲桃素或0.3％的金絲桃素。
注意事項
盡管相比于目前的抗抑郁藥，副作用減少了很多，比如胃腸不適、過敏反應、疲勞、口干、煩躁不安、便秘和性方面的副作用，但是可能會增加白內障的風險。
由于圣約翰草可以激活肝臟的細胞色素P-450 3A4解毒系統以及p-糖蛋白，從而降低由該途徑代謝的藥物的血清水平，建議接受抗逆轉錄病毒、華法林、環孢素和口服避孕藥治療的患者慎用。
藏紅花
除了為大家所熟知的烹飪用途以外，藏紅花也作為傳統波斯藥物治療情緒障礙。藏紅花提取物可改善輕度到中度抑郁癥患者的癥狀，和丙咪嗪（100 mg/天）以及氟西汀(20 mg/天)一樣有效，并具有良好的耐受性。
劑量：30 mg/天
其他傳統治療抑郁癥的方法
盡管臨床研究調查已經確認催眠和意象在治療抑郁癥中的作用是有限的，但數個世紀以來的經驗是支持的。在我們的研究過程中，身心療法是特別有效的輔助手段，可以顯著提高其他療法的有效性。一些證據也表明祈禱作為治愈抑郁癥的輔助療法，也具有良好的有效性和持久性，建議感興趣的患者可以嘗試。
針灸
針灸在亞洲已經應用了幾個世紀，幾乎用以治療所有已知的疾病，雖然具體的作用機理尚未可知，但是人類和動物研究已經表明，對特定的針灸穴位進行刺激可以改變神經遞質的水平。聯合國世界衛生組織承認針灸在治療輕度至中度抑郁方面有效。已公布的數據表明包括手動、電弧和激光為基礎的針灸手法，是一種普遍有益的、耐受性良好、安全的抑郁癥單一療法。但是，關于針灸對于抗抑郁藥部分反應者和無反應的患者的增效作用的研究尚不及單一療法。
最近一項關于最新針灸文化的研究（2000年1月~2013年4月）發現，針灸在治療與癌癥相關的一些癥狀時，表現出了積極的作用，而且針灸在治療抑郁癥、焦慮癥、睡眠障礙以及改善生活質量方面也有較好的效果，這些研究的大多數結果具有統計學意義。但也只有一小部分針對針灸治療的研究，把抑郁癥、睡眠障礙和生活質量改善作為首要評估結果。已公開的研究中的癌癥患者和研究對象表示，針灸治療不僅安全而且更易讓人接受，因為相較于普通的藥物治療比如抗抑郁藥的副作用更少。但是，這些研究也具有局限性（樣本數量少，對象選擇標準不準確，隨機，研究周期短，缺乏后續跟蹤調查），所以顯示針灸可以治療抑郁癥的證據仍有待進一步研究定論。
光照療法
光照療法通常用于治療季節性紊亂的患者，是治療單相和雙相抑郁癥非常有效的輔助療法，其有效性可能與睡眠周期和生物鐘的調整有關。兩項薈萃分析發現對于非季節性患者，使用明亮光線的光照療法對比安慰劑至少有中等的治療效果。
有小型研究發現，對于青少年、成年人和老年人光照療法作為輔助手段似乎更有效。治療重度抑郁癥的APA指南認為明亮光線療法是一個低風險、低消費的方法，一般推薦每天使用明亮的白光（全譜，10,000Lux）進行30~60分鐘的照射。
雌激素替代療法
有研究證明雌激素替代療法可減少絕經期和絕經后抑郁癥女性患者的癥狀，而中斷雌激素替代療法（HRT）后發現，有抑郁癥病史的女性會很快復發。一項隨機對照試驗比較HRT和安慰劑，結果發現在絕經期患有輕度到中度抑郁癥的患者中，應用HRT 24周，可明確且與臨床相關地減輕抑郁癥狀。目前，關于評估激素狀態與抑郁癥之間關系的研究結果并不一致，在權衡風險和收益后，醫療從業者應慎重考慮推薦HRT。
經顱磁刺激技術
經顱磁刺激技術使用靠近頭皮的電磁線圈產生快速交變的磁場以產生表皮皮質神經元的電刺激，不需要全身麻醉且副作用很小。FDA在2008年通過了這項技術認證，用于對至少一種抗抑郁藥治療沒有充分反應的重度抑郁癥患者。 薈萃分析表明其對于非精神病抑郁癥可能與電休克療法（ECT）一樣有效。
電休克療法
據報道，電休克療法（ECT）在7到14天的臨床試驗中可以使70%~90%的抑郁癥患者達到有效緩解。通常來說，ECT僅供自殺、精神病或緊張性精神分裂患者使用，但對于其他治療方式無效的患者也是有幫助的。近期心肌梗死、心律失常或顱內占位性病變的患者應謹慎使用ECT。使用ECT后預計會出現短暫的混亂以及順行性和逆行性記憶障礙。
劑量：ECT需要轉診到有經驗的治療中心，一般每周進行3次，持續4周，直到癥狀減輕。
其他生活方式干預
運動
目前已經有超過1000項實驗研究了運動和抑郁癥之間的關系，其中大多數證明二者具有反比關系。無論是心理療法還是藥物療法，經常運動都是有效對抗抑郁癥的好方法，運動聯合藥物治療優于二者單獨治療，但運動在維持治療效果和預防抑郁癥復發方面似乎更為優越。堅持運動的患者還可以獲得額外的健康益處，包括自尊心提高、適應水平增加和復發風險降低等，這些使運動成為抑郁癥患者的理想干預措施之一。
有氧和無氧運動都是有效的，無論什么運動類型，總的能量消耗比一個人一周鍛煉的次數更為重要，高能量鍛煉比低能量鍛煉更為有效。
運動可以防止孕期有關的抑郁癥
根據美國婦產科學會建議，無臨床禁忌的孕婦應在圍產期進行有規律的有氧運動和力量訓練。對女性在產前進行有氧運動未而患有抑郁癥的研究表明，運動或身體活動與妊娠期抑郁癥狀較少有關。兩項隨機對照試驗（RCT）比較了為期12周的運動治療對控制組的產后抑郁癥狀的干預，與對照組相比，運動后這些癥狀明顯減少。基于這部分研究，建議圍產期患者在沒有醫療或產科并發癥的情況下，以及在咨詢醫生之后，每天運動30分鐘，一周盡可能多幾天。
目前，運動減輕或防止抑郁癥的機制尚不明確，運動可能會增加血清素去甲腎上腺素和內啡肽的含量，可以增加負責調節情緒的大腦區域的神經細胞的生長，其作用類似于藥物。
另外，運動花費比較少，對治療抑郁癥有明顯好處，發生副作用的幾率低，而且每個人都能做。適當的運動處方取決于個體的健康狀況、動機、健身水平和興趣。對于很多嚴重的抑郁癥患者和精神運動遲緩的人來說，應該作為輔助治療開始。
瑜伽
瑜伽起源于印度哲學，現在已經成為西方文化中改善身心健康的流行方式。瑜伽通常與身體姿勢、呼吸控制以及冥想有關。許多不同的瑜伽學校已經提出對身體和冥想練習進行不同程度的強化。最近一項系統性回顧研究了12項隨機對照試驗（共619項），研究瑜伽對抑郁癥嚴重程度的影響。有證據表明，瑜伽有一個有益的短期效果。
太極
太極融合了武術和冥想運動，促進身心的平衡和恢復。太極涉及一系列緩慢的表演以及舞姿般的姿態，二者相互融合。由于它包括專注、平衡、肌肉放松以及呼吸放松等舒緩的內容，太極拳因此被廣泛納入一些生理和心理疾病的預防和輔助干預。近期的一項薈萃分析發現，太極拳對治療包括抑郁、焦慮、一般壓力管理和自我提升運動在內的廣泛人群都有較好的影響。
身心療法
根據美國精神病學協會（APA）建議，抗抑郁藥和心理療法是抑郁癥的一線治療方法， 即使如此，接受治療的患者中只有60％會有臨床意義上的反應，而許多其他患者可能會有殘留癥狀。
特定心理治療旨在為抑郁癥患者提供急性、限時的干預措施，它們是現在導向和務實的，側重于抑郁癥的治療以及被認為與其發病和預后相關的問題。醫生可提供支持性心理治療以監測藥物的有效性。事實上，相較于使用抗抑郁藥物，患者更偏向于選擇咨詢，盡管起效較慢，但用于治療輕度至中度抑郁癥同樣有效。醫生或治療師用認知療法幫助患者以更積極的方式替代負面的思維模式，多項研究表明，這種模式與嚴格的抗抑郁藥治療方案是等效的。
身心療法是一個主動的過程，在這個過程中患者可以從癥狀中學習，而不同于服用藥物或補充劑，患者是被動接受者。
芳香療法
將植物精油運用薰蒸、沐浴、按摩等方法使用，香氣可以影響情緒，與常規治療相比，芳香療法可以減少抗抑郁藥的使用劑量，是一種溫和的輔助性療法。
音樂療法
患者通過表演或聽音樂來促進健康和康復，這主要針對年齡較大的患者，將這種方式加入到常規護理中時，可能有抗抑郁的益處，并且隨著治療的繼續，劑量效應也會隨之增加。
