來源

GABA（γ-氨基丁酸）是一種平靜的神經遞質，由谷胱甘肽在B6，鋅和牛磺酸的幫助下合成的，可抑制神經元的發射。對興奮性人群的大腦的研究已經確定了谷氨酸與GABA受體的不平衡。 GABA水平不足或GABA受體問題，在自閉癥和ADHD的興奮性因素中發揮著作用。維生素B6對于制造GABA至關重要，自閉癥的兒童經常有缺陷。 B6最具生物利用度的形式是P5P。

作用機制

為了保持中樞神經系統（CNS）的功能和平衡，神經元的激發和抑制之間的平衡非常重要。腦中主要的抑制性神經遞質是γ-氨基丁酸（GABA）。在GABA合成之后，通過囊泡GABA轉運蛋白（VGATs）將其帶到囊泡中。 GABA被釋放到突觸間隙，并結合GABA A和GABA C肌營養受體或代謝型GABAB受體而發揮信號作用。釋放到突觸間隙的GABA的活性由位于細胞膜（GAT）的GABA轉運蛋白結束。最后被內部細胞吸收，通過轉氨酶或琥珀酸半胱氨酸去除雄激素酶進一步降解而滅活。

生理意義

GABA在調節細胞遷移、神經元分化、成熟階段的早期發育階段具有關鍵作用。此外，GABA能系統的形成在GABA能神經元遷移和谷氨酸能系統介導的興奮過程（其調節皮質抑制系統）中具有關鍵作用。因此，特別是在ASD和許多神經發育障礙中，GABA能系統是主要的因素。另外，自閉癥患者癲癇患病率高也提示應該深入研究ASD的個體的GABA神經遞質系統。

可能的致病機制

假設與自閉癥譜系癥的病理生理學有關的神經化學異常是GAD65和GAD67

（由GAD1和GAD2基因編碼，在細胞內定位，表達和酶活性方面彼此不同）

的表達降低，導致GABA能被抑制。 Fatemi博士和他的同事組成的研究小組在自閉癥患者的小腦和頂葉皮質中發現這兩種酶顯著降低， 而這些酶正常的生理作用是使谷氨酸轉化為GABA。

在一個特定的尸檢研究中，檢測ASD兒童的低血小板GABA水平和各種腦區域中GABA A和GABA B受體亞基明顯減少，這樣的發現完全支持ASD患者GABA能系統的廣泛功能障礙的理論。 減少合成的GABA或信號傳導，導致過度興奮狀態并導致認知功能障礙。由GABA受體亞型單位（GABRB3，GABRA5和GABRG3）組成的染色體15q11-q13編碼的基因的缺失突變可能是GABA能傳遞減少的原因，這些突變被認為是ASD的危險因素。 此外，與ASD相關的許多基因都在神經元之間有表達。

干預嘗試

抗癲癇劑，尤其是苯二氮卓類藥物已被用于ASD和癲癇共存患者，并表現出提高社會化和溝通能力，但在某些情況下，它們也會導致焦慮和侵略行為的加劇。Na / K / Cl轉運蛋白（NKCC1）的抑制導致細胞內Cl水平升高，所以GABA能傳遞將改變去極化到超極化。在五個ASD病例中，他們用NKCC1 抑制劑（布美他尼）治療后獲得了積極的效果。然后，他們對54例患者進行了布美他尼治療ASD 3個月的雙盲隨機對照臨床試驗，結果顯示ASD癥狀明顯改善。在子宮內暴露于丙戊酸的小鼠模型中，引起GABA激發/抑制之間的反應消失，從而導致慢性氯缺乏癥和自閉癥樣行為的關聯。

ASD患者的動物模型的研究結果證實了ASD患者“GABA能傳遞減少”的假說。 在繼續深入的研究中，開發新的治療劑，特別是減少副作用機制的安全形式，尤其是對發育中的認同，甚至預防神經內疾病的重點應該包含GABA能神經遞質系統。

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