1. 髓袢利尿藥
髓袢利尿藥主要包括呋噻米、布美他尼、依他尼酸。耳毒性作用是此類藥物的最嚴(yán)重的不良反應(yīng),以依他尼酸為最大,呋噻米次之,布美他尼最小。因?yàn)橐浪崴嵊休^強(qiáng)的耳源性毒性,目前臨床上已較少用。
2. 氨基糖苷類抗生素
氨基糖苷類抗生素主要包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、妥布霉素、小諾霉素、大觀霉素等。氨基糖苷類抗生素在內(nèi)耳外淋巴液中濃度為血藥濃度的 670 倍,且消除緩慢。該類藥物主要影響內(nèi)耳的聽覺和前庭系統(tǒng),早期可以損害前庭或者耳蝸,到晚期常常兩個(gè)部位都受到損害而引起嚴(yán)重的神經(jīng)性耳聾。
3. 糖肽類抗生素
糖肽類抗菌藥物主要包括萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧等。這類藥物可引起耳鳴、耳部飽脹感、聽力減退甚至缺失、聽神經(jīng)損害等。
糖肽類抗菌藥物的耳毒性與血藥濃度有關(guān),在大劑量、長時(shí)間、老年人或腎功能不全者應(yīng)用時(shí)尤易發(fā)生。與氨基糖苷類抗生素、袢利尿藥、水楊酸鹽、順鉑等藥物合用,耳毒性增強(qiáng)。
4. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要包括紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等。這類抗生素可引起可逆的雙側(cè)聽力損害,通常伴有耳鳴。其耳毒性和血藥濃度有關(guān),劑量過大或用藥時(shí)間過長都會造成聽力損害。
5. 四環(huán)素類抗生素
四環(huán)素類抗生素主要包括四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素和米諾環(huán)素等。研究表明,四環(huán)素類藥物產(chǎn)生耳毒性的劑量依賴性非常明顯。
與利尿藥合用時(shí),能明顯增加四環(huán)素的耳毒性。
6. 氟喹諾酮類抗菌藥物
氟喹諾酮類抗菌藥物主要包括諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和莫西沙星等。口服或靜脈給藥均有耳毒性的報(bào)道,經(jīng)耳給藥后偶有中耳疼痛及瘙癢感,停藥后癥狀多緩解或消失。
7.β- 內(nèi)酰胺類抗生素
已有資料表明氨芐西林、氯唑西林、頭孢唑啉、頭孢拉定等β- 內(nèi)酰胺類抗生素也具有耳鳴或聽力減退的不良反應(yīng),尤其腎功能不全的患者在較高劑量用藥時(shí),癥狀通常停藥后可緩解。
8. 其他抗菌藥物
氯霉素全身應(yīng)用具有耳毒性作用,局部滴耳可引起聽力下降。多粘菌素可引起前庭反應(yīng),有時(shí)可有耳鳴,但一般無聽覺損害,停藥后多可緩解。另外,消毒防腐劑酒精、新潔爾滅、醋酸洗必泰、聚烯吡酮碘等也有耳毒性報(bào)道。
9. 解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥
水楊酸鹽:水楊酸鹽主要包括阿司匹林、水楊酸鈉、賴氨匹林等。最常用的是阿司匹林,以水楊酸鈉耳毒反應(yīng)最明顯,損害部位為耳蝸底,故初期常表現(xiàn)為高頻聽力喪失,并可引起耳鳴、眩暈、平衡失調(diào)。水楊酸所致耳毒性與血藥濃度有關(guān),通常不嚴(yán)重,及時(shí)停藥多數(shù)在 24~72 h 可完全恢復(fù),僅少數(shù)病人恢復(fù)遲緩或不完全。
萘普生、炎痛喜康:臨床上有萘普生、炎痛喜康偶爾引起耳鳴、耳聾的報(bào)道,多數(shù)停藥后恢復(fù)正常,但極少數(shù)患者停藥后聽力也不見改善,據(jù)報(bào)道發(fā)病率約 4% 左右。
10. 心血管系統(tǒng)藥物
β- 受體阻滯劑,如普萘洛爾、噻嗎洛爾、阿普洛爾、美托洛爾等,除治療心律失常外,對其他心血管疾病也有很好的療效,但據(jù)臨床報(bào)道,各種β- 受體阻滯劑均可引發(fā)耳鳴、耳聾,應(yīng)引起重視。
硝酸甘油靜滴引起的可逆性耳聾作用機(jī)制可能與硝酸甘油致鼓膜及中耳音導(dǎo)結(jié)構(gòu)的小血管急性擴(kuò)張、充血而影響其聽覺功能有關(guān),應(yīng)調(diào)整劑量并減慢滴速。
11. 抗瘧藥
抗瘧藥奎寧、氯喹和乙酰嘧啶等都有耳毒性。抗瘧藥長期大量應(yīng)用可造成不可逆的聽力損害。奎寧和氯喹皆可通過胎盤引起胎兒耳聾,妊娠早期危害更著,孕婦禁用。
12. 局部麻醉藥
普魯卡因、利多卡因、丁卡因等藥物可直接經(jīng)圓窗膜透入內(nèi)耳而產(chǎn)生毒性作用,其機(jī)制可能與其抑制 Na+ 通道、遞質(zhì)釋放以及膜表面的電荷改變有關(guān)。
13. 抗腫瘤藥
順鉑、長春新堿、博來霉素、氮芥等可引發(fā)聽力障礙,出現(xiàn)高頻聽力喪失,這些藥物引起的耳聾都是不可逆的,且與用藥量和用藥時(shí)間有關(guān)。
上述藥物導(dǎo)致耳聾的發(fā)生率不高,但危害較大。在這里更多的是想提高大家安全用藥的意識,對藥品有敬畏之心,但是不能因噎廢食。絕大部分藥物受益大于風(fēng)險(xiǎn),我們不得不用,但是在使用前應(yīng)該知道這些潛在風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)格把握適應(yīng)證,并做好評估,使用過程中加強(qiáng)監(jiān)測。出現(xiàn)不良反應(yīng)后積極處理。