在2013年2月大夫讓我在配合吃一種降糖藥叫格列美尿片（原先我一直吃鹽酸二甲雙胍緩釋片），每天早上一片，晚上吃鹽酸二甲雙胍緩釋片二片。吃藥后要注意出現低血糖。所以在網上百度百科中搜索到如下文字，便于經常閱讀，今天我把它放在博客里保存。
有人問：同時服用鹽酸二甲雙胍緩釋片和格列美脲片好嗎？長吃這兩種藥有什么注意的會減少體內的維生素嗎？
答：這樣搭配是對的，而且是好的，但是如果服用三個月以后，加上飲食、運動，糖化血紅蛋白還是不能達標，不能小于6.5%，就要考慮使用胰島素，這主要是出于糖尿病病情能否控制的考慮，當然也會影響維生素的代謝，特別是葉酸。
一、 鹽酸二甲雙胍緩釋片
1、毒理研究
遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的3倍），未見對生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達到在血漿的水平。
致癌性：大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的4倍），在動物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質子宮息肉發生的增加。
2、藥代動力學：據文獻報道：
a. 吸收：二甲雙胍緩釋片口服后從胃腸吸收，血藥濃度達峰時間平均值為7小時。與食物同服時，可使二甲雙胍吸收增加約50%，但對其Cmax和Tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對二甲雙胍緩釋片劑藥物代謝動力學參數的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋片時，二甲雙胍不會在血漿中蓄積。
b. 分布：二甲雙胍與血漿蛋白的結合率可忽略不計，而相對應的是磺酰脲類藥物的血漿蛋白結合率高于90%。二甲雙胍可進入紅細胞，極有可能與其作用持續時間有關。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋片時，穩態的血藥濃度在24～48小時內達到且通常小于1μg/ml。
c. 代謝和排泄：二甲雙胍以原形由尿排出，不經肝臟代謝，也不經膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍，表明經腎小管排泄是二甲雙胍清除的主要途徑。口服給藥后，在24小時內被吸收的藥物約90%經腎臟途徑消除，血漿消除半衰期約6.2小時。血液中，該藥的消除半衰期約為17.6小時。
d. 特殊人群中的藥物代謝動力學：
（1）2型糖尿病患者：在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用二甲雙胍后的藥物代謝動力學參數與正常受試者無統計學差異。
（2）腎功能不全患者：在腎功能下降的患者中（以肌酐清除率測定值為指標），二甲雙胍的血漿半衰期延長，從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。
（3）年齡的影響：老年人對二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長，Cmax增加。
（4）兒童：目前未見有兒童體內該藥藥物代謝動力學研究的資料。
（5）性別：二甲雙胍的藥物代謝動力學參數在2型糖尿病患者中無統計學顯著差異。
（6）種族因素：尚無與種族因素有關的二甲雙胍藥物代謝動力學參數相關研究。在2型糖尿病患者中進行的二甲雙胍片劑的對照臨床研究中，該藥在白人（249例）、黑人（51例）和西班牙人裔（24例）人群中的抗高血糖效應相似。
3、適應癥：
a用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病人。b對某些磺酰脲類無效的2型糖尿病人有效。c用于肥胖癥控制體重。
4、用法用量：
口服，晚餐時服用（需整片吞服，不可嚼碎）。成人開始劑量通常為一日一次，一次2片（0.5g），以后根據血糖和尿糖調整用量，每日最大劑量不超過8片（2g）。如果每日一次，每次8片（2g）不能達到滿意的療效，可改為每日兩次，每次4片（1g）。
5、不良反應
a. 偶見惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口中有金屬味等。
b. 偶有乏力、疲倦、體重減輕、頭暈、皮疹等現象。
c. 乳酸性酸中毒雖然發生率很低，但應予注意，臨床表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、意識障礙，血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒或水楊酸中毒解釋。
d. 可減少維生素B12的腸道吸收，使血紅蛋白減少，產生巨幼紅細胞性貧血，也可能引起吸收不良。
6、禁忌
a\糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝腎功能不全（血清肌酐超過1.5mg/dl）、呼吸衰竭、心力衰竭、急性心肌梗塞和外傷、重大手術以及臨床有低血壓和缺氧情況時。
b\已知的對二甲雙胍過敏者。
c\糖尿病合并嚴重的慢性并發癥（如糖尿病腎病、糖尿病眼底病變）。
7\注意事項
(1)在使用二甲雙胍的病人中,由于二甲雙胍的累積有可能發生乳酸性酸中毒,這是一種罕見而嚴重的代謝性并發癥,一旦發生,則會導致生命危險,因此對服用本品的患者,應進行腎功能監測和給藥以最低有效用量為標準,從而來顯著降低乳酸性酸中毒的發生風險。
(2)本品禁止嚼碎口服，應整片吞服，并在進食時或餐后服用。
(3)當患者需要進行放謝性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，患者應暫時停止服用本品，因為這可能導致急性腎功能改變。
(4)本品與磺酰脲類藥物合用時，可引起低血糖，應監測患者血糖情況。
(5)本品與胰島素合用會增強降血糖作用，故應調整劑量。
(6)應定期監測血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。
(7)部分病人發現在臨床無癥狀的情況下，維生素B12的水平低于正常值，這可能是由于二甲雙胍干擾了維生素B12的吸收，這可能導致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監測血象，患者至少每年檢查一次血液參數。
(8)本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響，易導致乳酸性酸中毒發生，因此，服用本品時應盡量避免飲酒。
(9)發生皮疹等過敏反應者應停止使用本品。
8\藥物相互作用
格列本脲 —— 二甲雙胍與格列本脲合用時，不會影響二甲雙胍的藥代動力學，但格列本脲的AUC及Cmax均降低。
速尿 —— 單劑量的二甲雙胍與速尿合用時，兩藥的藥代參數均發生了變化。二甲雙胍的Cmax及AUC值分別增加22%和15%，而腎清除率未發生顯著變化。而速尿的AUC和Cmax值分別降低了12%和31%，半衰期時間縮短了32%，但腎清除率也沒有顯著改變。沒有兩藥長期合用的相互作用數據。
硝苯吡啶 —— 單劑量的二甲雙胍與硝苯吡啶合用時，二甲雙胍的Cmax及AUC分別增加了20%和90%，且通過尿的排泄增加，Tmax和半衰期時間不受影響。二甲雙胍對硝苯吡啶的藥代動力學參數影響很少。
陽離子藥物 —— 例如：地高辛、嗎啡、阿米洛利、普萘洛爾、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶或萬古霉素等，在理論上陽離子藥物通過腎小管來清除的，可能會與二甲雙胍競爭性爭奪腎小管運輸系統來發生相互作用，因此應仔細監測血糖情況并調整用量。
其它 —— 會導致高血糖的藥物與本品合用時，如皮質類固醇、甲狀腺素、雌激素、口服避孕藥、尼古丁酸、鈣離子通道阻滯劑、苯巴比妥類等，可能會使血糖控制失調，應密切監測血糖情況，停用上述藥物時，也應密切監測低血糖情況。
在服用本品過量時可出現乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒的開始通常不易監察，它只伴隨一些非特異性的癥狀，如不適、肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等，也可伴隨體溫降低、血壓降低、心動過緩等。透析是一種去除蓄積的二甲雙胍的有效方法。
二、格列美脲片
1、適應癥：2型糖尿病。
2、藥理毒理：本品為第三代磺酰脲類口服降血糖藥，其降血糖作用的主要機理是刺激胰島β細胞分泌胰島素，部分提高周圍組織對胰島素的敏感性。本品與胰島素受體結合及離解的速度較格列本脲為快，較少引起較重低血糖。但與其他磺酰脲類降糖藥一樣的是，本品長期服用的降血糖機理尚不很清楚。
3、藥代動力學
口服給藥后，格列美脲100%在胃腸道吸收。2－3小時血藥濃度達到峰值（Cmax），蛋白結合率大于99.5%。格列美脲通過氧化生物轉化作用完全代謝，主要代謝產物是環已基羥甲基衍生物（M1）和羧化衍生物（M2），M1經一個或幾個細胞溶質酶作用而進一步代謝為M2，M1在動物模型上與它的母體相比有大約1/3的藥理活性。而M2沒有此活性，然而關于M1降血糖作用是否在臨床上有意義目前尚不清楚。
4、用法用量
要想成功治療糖尿病，飲食調整、體育鍛煉和血糖、尿糖水平的常規監控是基礎。如果病人不能堅持推薦的飲食，服藥或胰島素治療都難以奏效。格列美脲片的用量一般視血糖、尿糖水平而定。起始劑量為每日1mg格列美脲片。如果血糖得到滿意控制，應以該劑量維持治療。如果不能滿意控制代謝狀況，應根據血糖控制情況增加劑量。每隔1-2個星期，逐步增加劑量至每日2mg、3mg甚至4mg。只有個別情況每日口服格列美脲超過4 mg才能較好地控制血糖。最大推薦劑量為每日6mg。在使用最大每日劑量的格列美脲片仍不能較好地控制血糖的病人，必要的話可開始聯合給予胰島素治療。當格列美脲片劑量維持不變時，胰島素應從小劑量開始，逐漸調整劑量，直至達到滿意的代謝控制水平。聯合用藥必須在醫生的嚴密監測下進行。一般一天一次頓服即可，建議早餐前不久或者早餐中服用，若不吃早餐，則于第一次正餐前不久或者餐中服用。如漏服一次，不能以加大下次服藥劑量來糾正。以適量的水整片吞服：如果病人每日1 mg格列美脲即有低血糖反應，說明單純飲食治療即可能控制血糖。由于代謝控制的改善與對胰島素的敏感性增加有關，治療中格列美脲的需要量可能下降。因此為避免發生低血糖，必須考慮及時減小劑量或者停用格列美脲片。如果病人的體重、生活方式發生了變化，或存在其它增加低血糖或高血糖危險的因素，也應考慮調整劑量。從其它口服降糖藥改用格列美脲片：一般可以從其它口服降糖藥轉換到應用格列美脲片。當用格列美脲片代替其它口服降糖藥時，應考慮先前使用藥物的降糖強度和代謝的半衰期。某些情況下，尤其先前使用長半衰期的降糖藥物（如氯磺丙脲），建議有數天的清洗期，以降低因藥物累加作用引起低血糖反應的風險。推薦的起始劑量為每日1mg。
5、不良反應
依據對格列美脲片及其它磺脲類藥物的經驗，應考慮下列不良反應：
免疫系統：個別病例輕微的過敏反應可發展成導致威脅生命的嚴重情況，如呼吸困難、血壓降低，有時發展為休克。極個別病例可出現過敏性血管炎。同其它磺脲類、磺胺類或相關物質可能有交叉過敏性。
血液和淋巴系統：在格列美脲片治療的過程中血液學變化罕見，中、重度的血小板減少、白細胞減少、紅細胞減少癥、粒細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血和全血細胞減少曾有報道。通常停藥后即可恢復。
代謝系統：在極少數病例已觀察到服用格列美脲片后出現了低血糖反應，低血糖反應通常立即發生，可能非常嚴重，有時難以矯正。與其它降血糖療法一樣，低血糖反應基于個體因素，如飲食習慣和用藥劑量。
眼：尤其是在治療開始階段，由于血糖的改變，可能對視力產生暫時性影響.
胃腸道：胃腸道主訴，如惡心、眍吐和腹瀉、胃內壓迫或飽脹感和腹痛非常少見，極少導致治療的中斷。
肝膽系統：可出現肝酶的升高，極個別肝功能損害病例（如膽汁郁積和黃疸）可能進展，如肝炎，可能發展成肝功能衰竭。皮膚和皮下組織：可出現皮膚過敏反應，如瘙癢、皮疹和蕁麻疹。極個別病例可出現對光過敏。
化驗指標：觀察到個別病例發生血鈉濃度降低。
6、禁忌癥
（1）．已知對格列美脲有過敏史者禁用。
（2）．糖尿病酮癥酸中毒伴或不伴昏迷者禁用，這種情況應用胰島素治療。
（3）．孕婦、分娩婦女、哺乳期婦女禁用。
7、注意事項
（1）．病人用藥時應遵醫囑，注意飲食，運動和用藥時間。
（2）．治療中應注意早期出現的低血糖癥狀，如頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗，以便及時采取措施，嚴重者應靜脈滴注葡萄糖液，對有創傷、術后，感染或發熱病人應給與胰島素維持正常血糖代謝。
（3）．避免飲酒，以免引起類戒斷反應。
8、藥物相互作用
（1）．與水楊酸類，磺胺類，保泰松類，抗結核病藥，四環素類，單胺氧化酶抑制劑， β受體阻滯劑，氯霉素，香豆素類和環磷酰胺等合用可增強本品作用。
（2）．氯丙嗪，擬交感神經藥，皮質激素類，甲狀腺激素，口服避孕藥和煙酸制劑等可降低本品降血糖作用。
（3）．本品可以減弱病人對酒精的耐受力，而酒精亦可能加強藥物的降血糖作用。
如果格列美脲片和其它某些藥物同時服用，可能會增強或者減弱格列美脲的降糖作用。因此，應在醫生知情或者指導下服用其它藥物。
根據使用格列美脲片和其它磺脲類藥物的經驗，需注意下列藥物之間相互作用：服用下列潛在導致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會導致低血糖的發生，例如：保泰松、阿扎丙宗、羥布宗、胰島素和口服降糖藥物、二甲雙胍、水楊酸、對氨基水楊酸、類固醇及雄性激素、氯霉素、香豆素抗凝劑、芬氟拉明、氯貝特、ACE抑制劑、氟西汀、別嘌醇、抗腎上腺素能制劑、環磷酰胺，異環磷酰胺、磺吡酮、長效磺胺類、四環素族、單胺氧化酶抑制劑、喹諾酮類、丙磺舒、咪康唑、己酮可可堿（胃腸外高劑量給藥）、曲托喹啉。
服用下列減弱降血糖的作用藥物之一，可能會升高血糖水平，例如：雌激素和孕激素、噻嗪利尿藥、促甲狀腺激素、糖皮質激素、吩噻嗪及其衍生物、氯丙嗪、腎上腺素和其它擬交感神經藥物、煙酸（高劑量）及其衍生物、輕泄藥（長期使用時）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥類、利福平、乙酰唑胺。H2受體拮抗劑、β-阻滯劑、可樂定和利血平可能會增強或減弱降血糖效果。在抗交感神經藥物如β-阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平的作用下，低血糖的腎上腺素能反向調節征象可能會減弱甚至消失。飲酒可能增強或者減弱格列美脲片的降血糖作用，但是不可預料。格列美脲可能增強或減弱香豆素衍生物的作用。
9、格列美脲片說明書
藥品名稱
通用名：格列美脲片英文名：Glimepiride Tablets
漢語拼音：Geliemeiniao Pian
本品主要成份為：格列美脲。其化學名稱為：1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基環己基)-脲。
性狀：本品為白色片。
藥理毒理
本品為第二代磺酰脲類口服降血糖藥，其降血糖作用的主要機理是刺激胰島b 細胞分泌胰島素，部分提高周圍組織對胰島素的敏感性。本品與胰島素受體結合及離解的速度較格列本脲為快，較少引起較重低血糖。
藥代動力學
本品口服后迅速而完全吸收，空腹或進食時服用對本品的吸收無明顯影響，服后2～3小時達血藥峰值，口服4mg平均峰值約為300ng/ml，t1/2約5～8小時，本品在肝臟內經P450氧化物代謝成無降糖活性的代謝物，60%經尿排泄，40%經糞便排泄。
適應癥
遵醫囑口服用藥。對于糖尿病患者，格列美脲或任何其他降糖藥物都無固定劑量，必須定期測量空腹血糖和糖化血紅蛋白以確定患者用藥的最小有效劑量；測定糖化血紅蛋白水平以監測患者的治療效果。
通常起始劑量：在初期治療階段，格列美脲的起始劑量為1～2mg每天一次，早餐時或第一次主餐時給藥。那些對降糖藥敏感的患者應以1mg每天一次開始，且應謹慎調整劑量。格列美脲與其他口服降糖藥之間不存在精確的劑量關系。格列美脲最大初始劑量不超過2mg。
通常維持劑量：通常維持劑量是1～4mg每天一次，推薦的最大維持量是6mg每天一次。劑量達到2mg后，劑量的增加根據患者的血糖變化，每1～2周劑量上調不超過2mg。
不良反應
1．低血糖，本品可引起低血糖癥，尤其老年體弱患者在治療初期，不規則進食，飲酒及肝腎功能損害患者，據報道，發生率為2%。
2．消化系統癥狀：惡心嘔吐，腹瀉、腹痛少見。
3．有個別病例報道血清肝臟轉氨酶升高。
4．皮膚過敏反應，瘙癢、紅斑、蕁麻疹少見。
1．已知對格列美脲有過敏史者禁用。
2．糖尿病酮癥酸中毒伴或不伴昏迷者禁用，這種情況應用胰島素治療
1．病人用藥時應遵醫囑，注意飲食，運動和用藥時間。
2．治療中應注意早期出現的低血糖癥狀，如頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗，以便及時采取措施，嚴重者應靜脈滴注葡萄糖液，對有創傷、術后，感染或發熱病人應給與胰島素維持正常血糖代謝。
藥物相互作用
1．與水楊酸類，磺胺類，保泰松類，抗結核病藥，四環素類，單胺氧化酶抑制劑， b受體阻滯劑，氯霉素，香豆素類和環磷酰胺等合用可增強本品作用。
2．氯丙嗪，擬交感神經藥，皮質激素類，甲狀腺激素，口服避孕藥和煙酸制劑等可降低本品降血糖作用。
3．本品可以減弱病人對酒精的耐受力，而酒精亦可能加強藥物的降血糖作用。
