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治療糖尿病常用藥物特點及其注意事項
發表時間:2009-11-12 發表者:楊金生 (訪問人次:1853)
糖尿病是一種常見的內分泌疾病,是由于體內的一種激素——胰島素的絕對缺乏或相對不足,或胰島素本身質量及其他原因造成不能發揮正常生理作用,而引起的以糖代謝為主的糖類、脂肪、蛋白質三大物質的代謝混亂的一種綜合病癥。1999年9月世界衛生組織(WHO)頒布的糖尿病診斷標準為: (1)有“三多一少”(多飲、多食、多尿、體重減輕)癥狀,且符合以下三條之一者,即可診斷為糖尿病:空腹血糖≥7.0mmol/L;隨機(一天中任意時間)血糖≥11.1mmol/L;口服葡萄糖耐量試驗(OGTT),餐后 2小時血糖≥11.1mmol/L。(2)如果沒有明顯癥狀,只要重復兩次血糖化驗結果均達到以上標準,也可診斷為糖尿病。沈陽市中醫院影像科楊金生
  糖尿病可分為四型:即1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿病。
  1型糖尿病主要由自身免疫損害所致,約占糖尿病患者總數的5%,發病年齡較早.多見于兒童和青少年。
  2型糖尿病是由遺傳和環境因素共同作用的結果,約占糖尿病總人數的90%以上,多見于體型超重或肥胖的中、老年人,有明顯的家族遺傳性。
  妊娠糖尿病是指妊娠期間發生的糖尿病,它是由于患者在懷孕期間雌激素、孕激素等拮抗胰島素的激素分泌增加,導致胰島素絕對或相對不足所致。
  特殊類型糖尿病主要包括遺傳性β細胞缺陷、胰島疾病、內分泌疾病以及藥物因素等所致的糖尿病。

  一、糖尿病常用治療藥物及其特點
  可以說,糖尿病是一種終身疾病,需要終身治療,且很難徹底治愈。治療糖尿病的藥物主要有口服降糖藥和胰島素兩大類,另外還有中藥。
  1、口服降糖化學藥:
  (1)磺酰脲類藥:主要通過促進胰島素分泌而發揮作用,抑制ATP依賴性鉀通道,使K+外流,β細胞去極化,Ca2+內流,誘發胰島素分泌。此外,還可加強胰島素與其受體結合,解除受體后胰島素抵抗的作用,使胰島素作用加強。常用的藥物有:格列吡嗪、格列齊特、格列本脲、格列波脲、格列美脲等。
  格列吡嗪(美吡達、瑞羅寧、迪沙、依吡達):為第二代磺酰脲類藥,起效快,藥效在人體可持續6-8小時,對降低餐后高血糖特別有效;由于其代謝產物無活性,且排泄較快,因此較格列本脲較少引起低血糖反應,適合老年患者使用。
  格列齊特(達美康、孚來迪):為第二代磺酰脲類藥,其藥效比第一代甲苯磺丁脲強10倍以上;此外,它還有抑制血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成,從而可預防糖尿病的微血管病變。適用于成年型糖尿病、糖尿病伴肥胖癥或伴血管病變者。老年人及腎功能減退者慎用。
  格列本脲(優降糖):為第二代磺酰脲類藥,它在所有磺酰脲類藥中降糖作用最強,為甲苯磺丁脲的200-500倍,其作用可持續24小時。可用于輕、中度非胰島素依賴型糖尿病,但易發生低血糖反應,老人和腎功能不全者應慎用。
  格列波脲(克糖利):較第一代甲苯磺丁脲強20倍,與格列本脲相比更易吸收、較少發生低血糖;其作用可持續24小時。可用于非胰島素依賴型糖尿病。
  格列美脲(亞莫利):為第三代口服磺酰脲類藥,其作用機制同其它磺酰脲類藥,但能通過與胰島素無關的途徑增加心臟葡萄糖的攝取,比其他口服降糖藥更少影響心血管系統;其體內半衰期可長達 9小時,只需每日口服1次。適用于非胰島素依賴型糖尿病。
  (2)雙胍類藥:本類藥物不刺激胰島β細胞,對正常人幾乎無作用,而對糖尿病人降血糖作用明顯。它不影響胰島素分泌,主要通過促進外周組織攝取葡萄糖、抑制葡萄糖異生、降低肝糖原輸出、延遲葡萄糖在腸道吸收,由此達到降低血糖的作用。常用藥物有二甲雙胍。
  二甲雙胍(格華止,美迪康):其降糖作用較苯乙雙胍弱,但毒性較小,對正常人無降糖作用;與磺酰脲類藥比較,本品不刺激胰島素分泌,因而很少引起低血糖;此外,本品具有增加胰島素受體、減低胰島素抵抗的作用,還有改善脂肪代謝及纖維蛋白溶解、減輕血小板聚集作用,有利于緩解心血管并發癥的發生與發展,是肥胖型非胰島素依賴型糖尿病的首選藥。主要用于肥胖或超重的2型糖尿病患者,也可用于1型糖尿病患者,可減少胰島素用量,也可用于對胰島素抵抗綜合征的治療;由于它對胃腸道的反應大,應于進餐中或餐后服用。腎功能損害患者禁用。
  (3)α糖苷酶抑制劑:競爭性抑制麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶,阻斷1,4—糖苷鍵水解,延緩淀粉、蔗糖及麥芽糖在小腸分解為葡萄糖,降低餐后血糖。其常用藥物有:阿卡波糖、伏格列波糖。
  阿卡波糖(拜唐平):單獨使用不引起低血糖,也不影響體重;可與其它類口服降糖藥及胰島素合用??捎糜诟餍吞悄虿?,以改善糖尿病病人餐后血糖,亦可用于對其它口服降糖藥藥效不明顯的患者。
  伏格列波糖(倍欣):為新一代α糖苷酶抑制劑。該藥對小腸黏膜的α—葡萄苷酶(麥芽糖酶、異麥芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖強,對來源于胰腺的α—淀粉酶的抑制作用弱??勺鳛?型糖尿病的首選藥,也可與其它類口服降糖藥及胰島素合用。
  (4)胰島素增敏劑:通過提高靶組織對胰島素的敏感性,提高利用胰島素的能力,改善糖代謝及脂質代謝,能有限降低空腹及餐后血糖。單獨使用不引起低血糖,常與其它類口服降糖藥合用,能產生明顯的協同作用。其常用藥物有羅格列酮。
  羅格列酮(文迪雅):新型胰島素增敏劑,對于因胰島素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰島素分泌量極少的2型糖尿病無效。老年患者及腎功能損害者服用時無需調整劑量。貧血、浮腫、心功能不全患者慎用,肝功能不全患者不適用。
  (5)非磺酰脲類促胰島素分泌劑:是一新型口服非磺酰脲類抗糖尿病類藥物,對胰島素的分泌有促進作用,其作用機制與磺酰脲類藥物類似,但該類藥物與磺酰脲受體結合與分離均更快,因此能改善胰島素早時相分泌、減輕胰島β細胞負擔。其常用藥物有瑞格列奈。
  瑞格列余(諾和龍):該藥不引起嚴重的低血糖、不引起肝臟損害,有中度肝臟及腎臟損害的患者對該藥也有很好的耐受性,藥物相互作用較少,適用于餐后血糖的控制。
  2、胰島素:
  普通胰島素:從動物胰腺中提取的胰島素河引起變態反應、脂質營養不良及胰島素耐藥性,不宜長期使用。
  基因土程胰島素:由非致病大腸桿菌加入人體胰島素基因中而轉化生成,其結構、化學及生物學特性與人體胰腺分泌的胰島素完全相同。與動物胰島素相比.它不易引起變態反應和營養不良。
  低精蛋白鋅人胰島素(諾和靈N,優泌林N):系通過基因重組技術,利用酵母菌產生的生物合成人胰島素,為中效胰島素制劑。用于中、輕度糖尿病患者:用于治療重度糖尿病患者時可與正規胰島素合用,以便使作用出現快而維持時間長。
  中性可溶性人胰島素(諾和靈R,優泌林R):又.稱中性人短效胰島素,其結構與天然的人胰島索相同,可減少變態反應、避免脂肪萎縮、避免產生抗胰島素作用。血液中胰島素半衰期僅幾分鐘,因此胰島素制劑的時間作用曲線完全由其吸收特性決定。
  雙時相低精蛋白鋅人胰島素(預混人胰島素,諾和靈30R,諾和靈50R,優泌林30R):為可溶性胰島素和低精蛋白鋅胰島索混懸液,以諾和靈30R為例,含30%可溶性胰島素和70%低精蛋白鋅胰島素:可用于各型糖尿病患者。
  門冬胰島素(諾和銳):為一快速作用的胰島素類似物,與人胰島素相比,其氨基酸發生了改變,阻斷了胰島素之間的相互作用,使六聚體和二聚體能迅速地解離為單體而有效地吸收,迅速發揮降糖作用,不需在餐前很久就注射,提高了治療的靈活性。
  3、中藥:
  中藥降糖作用不如西藥,但中藥改善患者臨床癥狀、控制糖尿病慢性并發癥以及輔助降血糖作用明確,常用的單味中藥有地黃、桑白皮、人參、知母、黃連等;中成藥有玉泉丸、消渴丸(其中含格列本脲)、參芪降糖片等。

  二、用藥注意事項
  1、注意用藥劑量,預防低血糖:胰島素和大多數口服降糖藥均有引起低血糖反應的危險,嚴重者可致低血糖性腦病甚至死亡,使用時應根據病情選用劑量,并且從小劑量開始。輕度低血糖可飲用糖水緩解,嚴重時必須靜注葡萄糖液搶救。
  2、注意藥物的不良反應:磺酰脲類藥物的常見不良反應有胃酸分泌增加、惡心、腹痛、腹瀉,偶見粒細胞減少及膽汁淤積性黃疽,相對其它類口服降糖藥更易發生低血糖反應。二甲雙胍主要不良反應有胃腸道反應和乳酸酸中毒。。糖苷酶抑制劑的主要不良反應有腹脹和腸鳴。而胰島素增敏劑的不良反應主要是肝毒性。
  3、根據糖尿病的不同類型選藥:1型糖尿病患者終身需胰島素治療。2型糖尿病一般選用口服藥治療,但下列情況需要用胰島素治療:飲食、運動及口服降糖藥效果不好時;出現嚴重、慢性并發癥;處于急性應急狀態(如嚴重感染、大型創傷及手術等);妊娠期。
  4、老年糖尿病患者用藥注意:老年人往往有肝腎功能下降,因此應盡量選用對肝腎無毒性或毒性較小的藥物,如瑞格列奈、格列喹酮、二甲雙胍等在病人有肝腎功能不全、心衰、缺氧的情況下,容易導致乳酸酸中毒,因此有上述情況的老年人應禁用。老年人不宜選用長效、強效促胰島素分泌劑(如優降糖、消渴丸),以免導致嚴重的低血糖;應盡可能選用半衰期短、排泄快的短效藥物。早期宜聯合用藥。
  5、根據體重選藥:理想體重(千克)數=身高 (cm)-105,如果實際體重超過理想體重10%時,則認為體型偏胖,應首選二甲雙胍或α糖苷酶抑制劑。如實際體重低于理想體重10%時,則認為體型偏瘦,應選用促胰島素分泌劑。
  6、根據高血糖類型選藥:如空腹血糖不高,只是餐后血糖高的患者,則首選。糖苷酶抑制劑;如空腹血糖和餐后血糖均高的患者,治療開始即可聯合兩種作用機制不同的口服藥物,如“磺酰脲類藥+雙胍類藥”或者“磺酰脲類藥+胰島素增敏劑”。另外,對于初始空腹血糖>13.9mmol/L,隨機血糖> 16.7mmol/L的患者,可給予短期胰島素強化治療,待消除葡萄糖毒性作用后再改用口服藥。

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