作者：許柯
奧希替尼作為肺癌EGFR突變的三代藥物，確確實實幫助了無數的患者，延長了他們的生存時間，讓他們擁有更好的生存質量，但耐藥問題卻是橫在患友面前一道無法繞過的坎。聯合用藥，免疫，化療……為跨越這道坎大家竭盡所能，但成功者寥寥。
為了給大家提供更多的思路，讓奧希替尼不要成為靶向用藥的終點，我們一起來探究一下最近剛剛結束的2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，專家們對于奧希替尼耐藥問題都給出了怎樣的解答。
01
Amivantamab聯合Lazertinib
相信這個組合大家都有些印象了，在《奧希替尼耐藥解決新方案——JNJ-6372的聯合用藥》的文章里我們詳細介紹了該藥已經公布的研究結果，此次在2021 ASCO上，該研究結果再次得到更新，中位無進展生存期（PFS）達到了4.9個月（95%CI，3.7–8.3），疾病控制率（DCR）也從60%增至64%，進一步驗證了該方案的可行性。
并且研究團隊還給出了對于不同耐藥機制的分析。對于17例基因檢測顯示奧希替尼耐藥原因是EGFR或MET通路繼發耐藥的患者，使用雙藥方案的有效率為47%，疾病控制率82%，中位無進展生存期6.7月；而對于其他耐藥機制的28例患者，使用該聯合用藥方案的有效率為29%，疾病控制率54%，中位無進展生存期4.1月。
研究分析
Amivantamab與三代EGFR靶向藥Lazertinib聯合使用對于奧希替尼耐藥患者效果顯著優于Amivantamab單藥。通過研究證實了該聯合用藥的可行性，并且在疾病控制率等數據上相較于前還有所提升，值得欣喜。并且在本次ASCO大會上還有了對于不同耐藥機制患者的數據分析，進一步闡明其作用效果，讓EGFR或MET通路繼發耐藥的患者有了更多期盼。
但該試驗僅有45例受試患者參與，尚處于研究前期。雖然不乏亞裔患者，但研究的說服力還是相對有限，還是要等待后續大規模研究的論證。
02
HER3靶向抗體偶聯藥物（ADC）
patritumab deruxtecan（U3-1402）
U3-1402 是日本Daiichi Sankyo公司研發的靶向HER3的抗體偶聯藥物（ADC），它是由patritumab（一種全人源化的HER3抗體，可抑制HER3-依賴PI3K/Akt 信號系統，從而抑制細胞的增殖與分化）和DX8951（一種細胞毒素，系拓撲異構酶I抑制劑，被廣泛用于抗癌的ADC藥物中）組合而成。
