2019年9月7-10日,2019年第20屆世界肺癌大會(WCLC)在西班牙巴塞羅那盛大召開,大會接力抗腫瘤之棒,多項最新研究成果公布,繼續致力追求患者的長期生存和高質量生存。
大會報道了AMG510這個專治KRAS突變靶向藥的結果。該藥后線治療KRASG12C突變經治的10例NSCLC患者中,ORR創下史上新高,達到50%,而DCR更是滿分100%!
KRAS
1982年,科學家從人膀胱癌細胞系中克隆到了第一個癌基因,并很快確定這個癌基因是KRAS。KRAS突變之所以能致癌,是因為第12位氨基酸從甘氨酸變成了纈氨酸這種變化,改變了KRAS蛋白質的結構并使其一直處于激活狀態。
但從發現至今近40年,卻一直沒有有效藥物,于是給它冠以“不能開發藥物的癌癥靶點”的惡名。
可恨的是,很多癌種都伴有KRAS突變:肺癌有19%的患者攜帶有KRAS突變,腸癌有35%,膽道癌有26%,胰腺癌有71%……
EGFR是KRAS的上游信號通路,從理論上講,對于KRAS突變而言,如果我們搞定EGFR的話,即使它突變了,應該也是蹦跶不起來的。
在第一代EGFR抑制劑問世之后,很多科學家紛紛開展臨床研究,試圖突破KRAS突變的魔咒。
但是十分可惜,第一代靶向EGFR的靶向藥物厄洛替尼和吉非替尼對KRAS突變無效,幾十個臨床研究結果都是這樣。
所以,許多學者認為,靶向EGFR的藥物,對KRAS突變的癌癥患者無效。后來連NCCN指南也指出,對于攜帶KRAS基因突變的患者,各位醫生就不要給患者開EGFR抑制劑了。
KRAS突變的癌癥患者,一直處于無藥可用的尷尬境地。
而如今,AMG510這個專治KRAS突變靶向藥,給眾多癌癥患者帶來了新的希望。
AMG510
在今年的WCLC大會上,安進公司分享了全球首個KRAS G12C抑制劑AMG510的相關臨床數據。
在10例入組的非小細胞肺癌(NCLC)患者中, 5名出現了部分緩解,客觀緩解率50%,并且,1名部分緩解的患者在數據截止之后病情進一步改善,在第18周獲得了完全緩解,而疾病控制率(DCR)更是滿分100%!
對于無藥可用的KRAS突變NSCLC患者,AMG510即將帶來救贖。
案例分享
第一例:
61歲女性患者,于2010年8月被診斷患有KRAS G12C 陽性轉移性NSCLC。她接受了幾種治療,包括化療,放療和nivolumab(Opdivo)。在2018年9月,她開始用180mg的AMG 510治療。她的腫瘤大小減少了34%,截至數據截止時仍處于試驗階段,已經治療27.4周。
第二例:
59歲男性患者,于2013年12月被診斷患有KRAS G12C 陽性轉移性NSCLC。他接受了多種治療,包括化療,厄洛替尼(特羅凱),nivolumab(Opdivo,O藥),達沙替尼和靶向藥M3541。他于2018年12月開始用360 mg的AMG 510治療。患者在數據截止時繼續接受治療,腫瘤大小減少了67%。他在截止時的治療持續時間為14.3周。
AMG510是KRAS通路長達30年后首個進入臨床的KRAS G12C候選藥物,獲得了FDA授予的治療KRASG12C突變陽性非小細胞肺癌和結直腸癌的孤兒藥資格。
相信隨著AMG510研究的不斷深入,這種藥物能夠展現出更加令人期待的治療效果。
與癌共舞