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根治糖尿病患-談胃轉流手術治療2型糖尿病
普外科
糖尿病是一個古老的疾病,祖國傳統醫學稱之為"消渴癥",公元前400年,我國最早的醫書《黃帝內經》中就記載過這一病名,其中“消”的含意是消瘦,“渴”的含意是干渴,僅僅兩個字就形象、生動地勾勒出糖尿病人的典型癥狀。
西醫學對糖尿病的認識遠遠晚于中醫學,糖尿病的英文名稱是Diabetes mellitus,這個名詞源于希臘文,大約在1675年由英國人Thomas Willis首先提出,Diabetes的意思是虹吸管,而Melltus是蜜或甜的意思,所以其完整的含義是排泄多量甜味的尿液。
縱觀人類與糖尿病的斗爭歷史,人類經歷了傳統經驗應用、化學藥物興起、胰島素使用、綜合技術發展4個階段,可謂征途漫漫。然而,到目前為止,糖尿病的發病機制尚不完全清楚,糖尿病的患病率及病死率仍呈逐年上升趨勢。據世界衛生組織預計,到2025年,全球成人糖尿病患者人數將增至3億,而中國糖尿病患者人數將達到4000萬,其中90%以上的糖尿病患者為2型糖尿病()。T2DM的主要治療方法為控制飲食、加強運動、口服藥物及胰島素治療等綜合方案,然而上述內科治療不能使病人血糖完全恢復正常,也不能避免糖尿病并發癥的出現及病情的進一步加重。現在研究表明:胃轉流手術(GBP)對T2DM有確切療效,治愈率可高達95%,美國及歐洲已經廣泛采用GBP治療T2DM,尤其是伴有肥胖癥的病人。
一直以來,人們認為糖尿病是一種內科治療范疇的疾病,何時外科醫生加入到治療T2DM的大軍中的?GBP手術又是怎么一回事?GBP為什么能治療T2DM,機制何在?回答上述幾個問題,我們首先要追溯到上個世紀減肥手術的演變。
減肥手術的“意外收獲”
上個世紀50年代,減肥手術開始用于治療肥胖癥病人,長期隨訪發現:減肥手術后肥胖癥病人的體重明顯減輕,同時伴隨的T2DM病情也獲得不同程度的改善。然而不同術式的減肥手術對T2DM的治愈率存在較大差別,其中以胃轉流手術(GBP)的治愈率最高,可達83-95%,是目前臨床上常常采用的一種治療T2DM/肥胖癥的術式。
GBP的獨特之處在于改變了食物的正常生理流向,按照食物是否通過分為兩部分消化道區域:①食物轉流區,即大部分胃、十二指腸及近段空腸,為一盲段消化道,此部分消化道無食物通過;②食物流經區,即遠段空腸及回腸,此部分消化道提前接納食物。
GBP與2型糖尿病
目前GBP治療2型糖尿病的機制尚不完全清楚,該領域研究已經成為科研工作者追逐的“熱點”課題,并因此產生了許多觀點和假說。
最初有人認為GBP術后血糖水平的下降與肥胖癥病人體重減輕有關,但是大量的臨床病例研究又否定了這一觀點。意大利熱那亞大學醫學院Scopinaro等人研究發現:GBP術后10天內,病人的血糖水平即可迅速恢復到正常水平,此時尚未發生體重的減輕;GBP術后1月,病人血糖水平已經恢復正常,體重指數仍然超出正常標準80%;國內武警總醫院的臨床研究發現:GBP術后1月,體重減輕的效果尚不明顯時,患者的糖耐量已經明顯改善,因此上述資料表明術后血糖水平恢復與體重下降并無必然聯系。
第二種觀點認為GBP治療T2DM的作用與病人術后進食量減少有關,但是也被否定,原因如下:①從臨床研究的角度來講,限制攝食量作用最強的減肥手術不是GBP,而是可調節式胃束帶術(AGB)等縱行減肥手術,但是AGB術后未見血糖水平的明顯改善;②從動物實驗研究的角度來講,武警總醫院的張新國、高宏凱等人采用GK大鼠(T2DM動物模型)實施保留全胃的轉流手術,術后動物攝食量沒有減少,體重反而增加,術后4周空腹血糖水平及糖耐量明顯改善,因此上述研究結果不支持手術后進食減少與GBP的降糖作用相關。
現在多數的學者認為:GBP術后胃腸道內分泌激素對糖代謝的調節作用是GBP治療2型糖尿病的重要機制,即腸道神經內分泌學說——GBP手術改變了食物的流向,通過腸道-胰島軸,調節胰島內分泌功能,提示胃、十二指腸和空腸上段是否接觸食物與糖尿病病情的改善相關,由此出現了兩種假說:①后腸道理論(hindgut hypothesis):食物刺激誘導腸源內分泌激素合成和/或分泌增加,如胰高血糖素樣肽-1(GLP-1),通過腸道-胰島軸調控胰島內分泌功能,增加胰島素的合成和/或釋放,改善外周組織對胰島素敏感性;②前腸道理論(foregut hypothesis): 即營養物質避開對胃十二指腸的刺激,減少“胰島素抵抗因子”等物質的釋放。目前,關于GBP術后腸道神經內分泌功能的變化已經成為國內外學者的研究熱點。
國內最新研究動態
武警總醫院普外科糖尿病課題組,依托國內最早開展“GBP治療2型糖尿病”的技術、手術例數最多的臨床學術優勢,首次采用保留全胃、不同區段小腸轉流的新型GBP手術動物模型,探索食物轉流的確切效應部位,研究轉流手術后GK大鼠糖代謝與胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)及胰高血糖素原mRNA表達變化的關系,初步研究結果顯示:①保留全胃的GBP手術,并不減少胃腔容積,仍具有較好的控制血糖水平作用;②食物轉流的效應部位是遠段空腸及回腸;③GBP手術可能通過刺激小腸L細胞,增加回腸胰高血糖素原mRNA合成,導致血漿GLP-1增加表達水平,通過腸道-胰島軸,調控血糖水平。
武警總醫院自2004年開展GBP治療T2DM的臨床研究,目前手術例數累計已經達200余例,術后T2DM治愈率達95.2%,采用的手術術式為縮小胃腔,離斷小腸,遠端小腸與近端胃行Roux-en-Y吻合,而非近期媒體報道的十二指腸切除術。
綜上所述,國外研究及國內武警總醫院的臨床研究初步結果可以肯定:“GBP手術可以治愈T2DM,有確切療效”。然而GBP手術治療T2DM的機制尚待進一步深入研究,相信隨著基礎和臨床研究的不斷深入,揭開手術治療T2DM神秘面紗的時刻為期不遠了,千百萬糖尿病患者將由此走向健康人生!
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