在 CARTITUDE-1 試驗中，Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) 在復發性或難治性多發性骨髓瘤患者中表現出強大的總體緩解率 (ORR) 和無進展生存期 (PFS) 結果。
“它們是在復發和難治性骨髓瘤人群中報告的一些最好的結果，”加州大學舊金山分校成人白血病和骨髓移植項目臨床醫學教授兼骨髓瘤項目副主任 Martin說。“有 97 名患者參與了試驗，只有 2 名患者沒有反應。其中1名患者在基線時被評估為患有無法測量的疾病，因此無法評估其反應。那個病人已經過了 2 年，并且處于緩解期。這是一個令人難以置信的回應。”
2022 年 3 月，FDA 批準了 cilta-cel，一種新型 B 細胞成熟抗原 (BCMA) 導向的轉基因自體 CAR T 細胞療法，用于在 4 種或更多先前治療線后患有復發/難治性多發性骨髓瘤的成人患者，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗 CD38 單克隆抗體。該決定基于 CARTITUDE-1 的調查結果。
CARTITUDE-1 研究涉及一種用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤的新型 CAR T 細胞療法 cilta-cel。Cilta-cel 的獨特之處在于它具有 2 個與 BCMA 結合的單域結合抗體。細胞內信號結構域為 4-1BB 和 CD3-ζ。我們展示了第 2 階段的更新結果，該階段評估了復發/難治性骨髓瘤并接受了中位數 6 的先前治療線的患者；其中 88% 是三線難治。
1 年的中位隨訪數據已公布，其反應率約為 97%。67% 的患者在 1 年時達到了嚴格的完全緩解 [CR]尚未達到中位 PFS。2 年的隨訪，ORR 為 97.9%。有97名患者參與了試驗，只有2名患者沒有反應。其中1名患者在基線時被評估為患有無法測量的疾病，因此無法評估其反應。那個病人已經過了 2 年，并且處于緩解期。這是一個令人難以置信的回應。
我們關注的另一件事是中位 PFS。1 年時，未達到中位 PFS。2 年時，PFS 率為 60.5%，因此隨訪 2 年仍未達到中位值。CR 率已增加到 83%。這些都是深刻的反應，這在經過如此嚴格預先治療的人群中是驚人的。
我還展示了有關最小殘留疾病 [MRD] 陰性的數據以及它與生存率的關系。61% 的患者可評估MRD 陰性，92% 的患者達到 MRD 陰性。對于 MRD 陰性持續 6 個月或更長時間的患者，2 年 PFS 率為 91%。對于 MRD 陰性持續 12 個月或更長時間的患者，2 年 PFS 率為 100%。在這兩個組中，總生存率為 100%。
目前對于這些患者來說，藥物并不多，這是我們未滿足的醫療需求。此外，cilta-cel 現在正在作為一線治療以及早期復發的一部分進行測試。所有復發/難治性骨髓瘤患者的未來都是光明的，其中包括 CAR T 細胞療法。但是還有其他幾種治療方法正在研究中，包括 T 細胞結合抗體，這些數據看起來非常令人興奮。
