利巴韋林作為一種廣譜核苷類抗病毒藥,二十世紀(jì)七十年代在國(guó)外上市。 我國(guó)研制的利巴韋林于八十年代上市,早年以片劑和注射劑為主,現(xiàn)已增加到了多種劑型。其說明書明確說明,該藥體外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長(zhǎng)的作用。近年來,關(guān)于利巴韋林的臨床應(yīng)用尤其是安全性問題,受到了廣泛關(guān)注。 利巴韋林進(jìn)入體內(nèi)后,分布性極廣,包括腦脊液和腦均有分布,主要以尿和糞便形式消除,其消除半衰期較長(zhǎng),在體內(nèi)消除過程中利巴韋林原型約占17%。 作用機(jī)制是在病毒感染的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)閱瘟姿崂晚f林和二、三磷酸利巴韋林,這些活性形式可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒合成酶,從而抑制細(xì)胞單磷酸鳥苷(G御)的合成,進(jìn)一步阻斷病毒RNA和蛋白合成,最終抑制病毒的復(fù)制與傳播。 目前國(guó)內(nèi)的利巴韋林劑型多樣,應(yīng)用不合理的現(xiàn)象普遍。常見劑型如下: 1、注射液主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎,病毒性呼吸道感染; 2、口服劑型用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎,皮膚皰疹病毒感染; 3、氣霧劑可用于病毒性上呼吸道感染,如病毒性鼻炎、咽峽炎、咽喉膜熱或口咽部病毒感染等; 4、噴霧劑可用于流行性感冒的預(yù)防和治療; 5、滴眼液可用于單純皰疹病毒性角膜炎。 此外《慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家共識(shí)(2014)》及《丙型肝炎防治指南(2019版)》也提及聯(lián)合利巴韋林的治療。 而在美國(guó),利巴韋林僅有霧化吸入和口服 2 種劑型,其中霧化劑型僅批準(zhǔn)用于治療呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染,并且僅在實(shí)驗(yàn)室確診為呼吸道合胞病毒感染的情況下才能使用,而口服劑型僅批準(zhǔn)與 IFN 聯(lián)合使用治療慢性丙型肝炎。 不得不提的是,我國(guó)兒童臨床應(yīng)用利巴韋林存在過度使用的不合理現(xiàn)象。國(guó)內(nèi)不止一家企業(yè)生產(chǎn)了針對(duì)兒童的利巴韋林顆粒劑,口服液等。特別是在偏遠(yuǎn)地區(qū),治療病毒性感冒、輪狀病毒、甚至水痘、麻疹等疾病時(shí),利巴韋林依然在使用。 不合理使用的后果是產(chǎn)生藥物復(fù)雜多樣的不良反應(yīng),累及神經(jīng)、血液、呼吸、消化等多個(gè)系統(tǒng)。《手足口病診療指南(2018 版)》指出,鑒于利巴韋林的不良反應(yīng)較多,不常規(guī)推薦利巴韋林治療兒童手足口病。WHO 和 FDA 均嚴(yán)格限制利巴韋林在兒童患者身上的使用 。在 WHO《兒童基本藥物清單》中,利巴韋林僅用于治療病毒性出血熱。 我們需要弄清楚的是,利巴韋林雖然被稱為抗病毒藥,但是不需要使用于普通的病毒性感冒、輪狀病毒、水痘及麻疹等。因?yàn)檫@些都是自限性疾病,依靠身體自身的免疫力,就能戰(zhàn)勝病毒。對(duì)于手足口、皰疹性咽峽炎也是一樣,手足口、皰疹性咽峽炎也都是自限性疾病,都是依靠自身的免疫力就能戰(zhàn)勝的疾病。 1、利巴韋林有較強(qiáng)的致畸作用,用藥期間和停藥后至少6個(gè)月,使用利巴韋林的女性,以及使用利巴韋林的男性的配偶均應(yīng)避免懷孕;哺乳期婦女用藥應(yīng)暫停哺乳,乳汁也應(yīng)丟棄。 2、利巴韋林進(jìn)入紅細(xì)胞,蓄積量大且消除緩慢,容易造成溶血性貧血,用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行血常規(guī)及生化檢查。肝腎功能異常者慎用,肌酐清除率<50ml/min的患者,不推薦使用利巴韋林。 3、具有心臟病史或明顯的心臟病癥狀的患者避免使用利巴韋林,特別是老年人常伴有基礎(chǔ)疾病,肝腎功能多有下降,應(yīng)用利巴韋林后容易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。而根據(jù)利巴韋林說明書,大劑量的使用可致心臟損害,特別對(duì)有呼吸道疾病(慢性阻塞性肺病或哮喘)的患者可致呼吸困難,胸痛等不良反應(yīng)。
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