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揭秘瘧疾克星(下)


MALARIA

瘧疾

因為發現青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物,挽救了全球特別是發展中國家的數百萬人的生命,屠呦呦教授領導的團隊將一種古老的中醫療法轉化為最強有力的抗瘧疾藥,使現代技術與傳統中醫師們留下的遺產相結合,將其中最寶貴的內容帶入21世紀。

——拉斯克獎評審委員會


1.7億年前的侏羅紀,蚊子的始祖就已經與恐龍同時代登場。一億多年的生存讓蚊子具備了很強的適應力,每一種殺蟲劑都會被蚊子進化出來的抗藥性所擊敗。在人們反復、大量地使用幾年之后,DDT的威力逐步喪失了。與此同時,瘧原蟲對氯喹也產生了抗藥性,曾經被視為“王牌抗瘧藥”的氯喹也不管用了。不幸的是,此時人類擁有的絕大部分抗瘧藥全都屬于奎寧類,無論人們再怎么變換花樣研制新藥,抗藥性很快就產生。

蚊子帶著幾乎銷聲匿跡的瘧疾又一次卷土重來,全球瘧疾疫情難以控制。在第三世界國家,每年大約有一億多的瘧疾新發病例,100多萬人因此喪命,人類在對抗瘧疾的道路上似乎又走回了原點,研制新的抗瘧藥物刻不容緩。

“呦呦鹿鳴,食野之蘋。我有嘉賓,鼓瑟吹笙”。這句詩出自《詩經》,其中的“蘋”指的就是蒿類植物。或許是巧合,或許是冥冥中早已注定,在《詩經》誕生近3000年后,一位叫屠呦呦的女科學家和她的研究團隊,正是從青蒿中發現了專門治療瘧疾的藥物青蒿素。

時光追溯到1967年,此時美越激戰正酣。越南的氣候炎熱潮濕,蚊蟲眾多,瘧疾成了兩股軍事力量的心頭之患。在越美軍因瘧疾減員80萬人,是戰斗減員的四至五倍。瘧疾同樣困擾越軍:高燒、頭痛、嘔吐、昏迷,甚至死亡。北越士兵經常打游擊戰,大多流竄于叢林之中,飽喂蚊子,瘧疾一來就倒下一大批。

因此,擁有抗瘧特效藥,成為左右戰局的關鍵。美國不惜投入,篩選出20多萬種化合物,最終也未找到理想的抗瘧新藥。面對蔓延的疫情,越南政府則向中國和蘇聯請求幫助。

1967年的中國正值文革,幾乎所有的科研工作都處于停頓癱瘓狀態。但在毛主席和周總理的指揮下,當年5月23日,我國緊急啟動“瘧疾防治藥物研究工作協作”項目,代號為“523”。500多名植物化學和藥理學研究人員共同參與,從中藥提取物、方劑、針灸等六個大方向尋求突破口。

1969年初,屠呦呦被任命為“523”項目中醫研究院科研組長,在中國傳統醫學寶庫中尋找分離治療瘧疾的有效成分。屠呦呦和她的研究小組翻閱了歷代本草醫籍、四處走訪老中醫,甚至連群眾來信都不放過,終于在2000多種中草藥中篩選出了最有希望的青蒿,但初期研究并非一帆風順,最初的實驗結果并不理想,她的尋找也一度陷入僵局。

屠呦呦再一次轉向了古老的中國智慧,重新在經典醫籍中細細翻找。這時,東晉人葛洪記載的青蒿草撥開了歷史的煙塵,吸引了屠呦呦的注意。在葛洪的《肘后備急方》中,屠呦呦發現了對青蒿治瘧能力的描述:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”看到“絞取汁”后,屠呦呦恍然大悟,她意識到高溫提取可能破壞了青蒿中的活性成分。于是她重新設計了實驗過程,改用低沸點溶劑乙醚來提取。這一步,至今被認為是當時發現青蒿素粗提物有效性的關鍵所在。

1971年10月4日,經歷了多次失敗后,屠呦呦終于成功提取到青蒿中性提取物,獲得對鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的抑制率。

從神奇的小草中提取的青蒿素及其衍生物,對惡性瘧疾、腦瘧有著強大的治療效果,挽救了全球,尤其是發展中國家數百萬人生命的神奇物質,被飽受瘧疾之苦的非洲人稱為“中國神藥”。

△屠呦呦

2011年9月23日,有“諾貝爾獎獎風向標”之稱的國際醫學大獎——美國拉斯克獎在美國紐約揭曉。頒獎典禮上,屠呦呦這位既沒有留學經歷,又沒有博士身份,更沒有兩院院士頭銜的中國老太太笑容滿面地站在領獎臺上。這是拉斯克獎設立65年來首次頒給中國科學家,也是中國生物醫學界迄今獲得的世界級最高大獎。4年后的2015年,這位中國女科學家又榮獲諾貝爾生理學或醫學獎,實現了中國本土科學家零的突破。

然而,盡管我國在青蒿素的科研中遙遙領先,但在國際市場上卻一敗涂地,尷尬地淪為外國只要公司的原料生產地。數據顯示,全球青蒿素類藥品產量50%以上的份額屬于跨國醫藥巨頭諾華,賽諾菲公司占20%,印度企業占20%,中國企業僅占不到10%。每年全球抗瘧藥銷售額中,中國僅獲取不到1%。

圍繞青蒿素,還有一些紛擾不已的功勞之爭。一種代表性的觀點是,將功勞全歸給屠呦呦一人,既不公平也不合理。但屠呦呦的獲獎給中國科學界帶來的或許不僅僅是一座獎杯,更是一種扎實做事的精神。如今,當年參與“523”任務的人,基本都已進入耄耋之年,為此付出了畢生的心血。他們的貢獻,同樣值得被歷史銘記。

瘧原蟲的抗藥性越來越強,青蒿素類抗瘧藥能夠抵御瘧原蟲瘋狂的進攻嗎?在撒哈拉以南的非洲地區,瘧疾還能掀起多大的波瀾?人類在歷史上只征服過天花這一種疾病,是否也能和瘧疾說再見?這些問題不僅是醫學領域熱議的話題,也事關著人們的生命。相信隨著抗瘧疫苗的研發、公共衛生條件的改善和攻克瘧疾手段的日臻成熟,人類終將穩步走向消滅瘧疾的終極目標。

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