一年一度的全國腫瘤臨床學大會（CSCO2017）正在廈門如火如荼的舉行，腫瘤免疫治療仍是大會熱點，而PD-1則是熱點中的熱點。恒瑞、君實、百濟神州的各種PD-1單用或聯用臨床數據紛紛亮相，BMS的PD-1產品在中國患者中的臨床數據也首次公布。醫藥魔方在會議期間采訪了君實的產品臨床試驗負責人姚盛博士，請他給大家介紹一下君實的JS001的最新臨床試驗進展。
姚盛，本科畢業于北京大學生命科學學院生物技術系，2003年獲得愛因斯坦醫學院分子遺傳學博士學位，2004年任梅奧醫學院陳列平教授實驗室博士后。歷任約翰霍普金斯大學醫學院陳列平教授實驗室助理研究員，耶魯大學醫學助理科學家，阿斯利康下屬Amplimmune Inc.,資深科學家，2014年6月至今任職于本公司，現任君實生物董事、副總經理。
醫藥魔方：姚博士您好，感謝接受采訪。先講一下您對這次CSCO大會的整體感受吧。
姚盛：首先感謝醫藥魔方對國產新藥研發的關注！隨著近年CFDA大力支持新藥研發的加速審評的政策，國際多中心試驗的大量開展，以及國內企業腫瘤藥研發的大量投入，中國整個腫瘤臨床的診治水平有了前所未有的大幅提高。近年來腫瘤患者的生存期大幅延長，研究型臨床醫生隊伍不斷壯大，以CSCO為代表的學術組織迸發出極大的影響力，成為大眾關注的熱點。我們的國內癌癥患者，尤其是無藥可用的晚期患者，已經有機會通過臨床試驗較早接受到最新的治療方法?？傮w上說，我們也要意識到新藥進入中國的速度雖然比以前更快了，但普遍還滯后國際2-5年，我們國內制藥界同仁的目標就是讓國內患者盡快用上可負擔起的有效新藥。
醫藥魔方：國內的PD-1/PD-L1競爭可以說已經處于白熱化階段了，目前遞交臨床試驗申請的國內企業已經有16家，如果算上外資藥企和尚未遞交臨床申請的藥企，PD-1/PD-L1的競爭態勢堪比替尼大爆炸，之前戲言稱專家不夠用了，現在說連患者都不夠用了……各家公司除了在臨床速度上的比拼，還有開發策略差異化的競爭，比如適應癥的選擇，劑型、聯用方案，等等。姚博士能否介紹一下JS001有哪些差異化的競爭優勢或者特色？
姚盛：君實生物自主研發的JS001，不是簡單的模仿(me-too)，我們在早期藥物篩選過程中加入了體內抗腫瘤療效的重要篩選指標，運用了人源PD-1 Knock-in 小鼠，以Nivolumab作為標尺篩選出比上市產品抗腫瘤優效的臨床候選物。臨床前研究表明JS001比國外競爭產品結合抗原后有更緩慢的解離，更高的親和力，親和力是納武單抗和派姆單抗的20倍以上。我們臨床適應癥的選擇是晚期無標準治療的癌種包括惡性黑色素瘤和尿路上皮癌，以及幾種針對中國人高發或特有的病理類型的惡性腫瘤，包括肺癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌、三陰乳腺癌等。目前試驗方案主要分為晚期多線治療后的單藥治療和早期一線聯合治療方案。JS001在臨床的聯合治療方案包括和傳統的放療、化療、手術治療以及近年來新興的靶向治療的聯合。從這次CSCO首次報道的在多個適應癥的二期臨床的結果，鼻咽癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌，初步療效和安全性明顯優于跨國公司產品，有望成為全球最好的PD-1藥物（best-in-class）。
醫藥魔方：大家都知道君實是國內第一家提交臨床申請的企業，但在后續開發中，恒瑞、信達已經先后進入III期臨床。能否給大家介紹一下JS001目前在各個適應癥上的臨床開發進度？ 大概什么時間會提交上市申請？
姚盛：我們近期會啟動黑色素瘤、胃癌、食管癌和鼻咽癌的III期臨床試驗。我們單臂注冊臨床黑色素瘤II期試驗全部病人入組完成，現在在等待臨床評效。另外單臂注冊臨床尿路上皮癌II期試驗正在進行臨床入組。我們預計在黑色素瘤注冊臨床試驗結束后明年提交上市申請。
醫藥魔方：目前來看，PD-1/PD-L1也是國內企業比較少見的國際化程度很高的一類藥物，恒瑞、信達、藥明康德/譽衡分別和國外公司簽訂了總額數億美元的許可協議，百濟神州、康寧杰瑞、麗珠、復宏漢霖也是在美國提交了IND臨床試驗申請。君實在PD-1開發上有沒有與外部企業合作的計劃？如果有，理想的合作對象是怎樣的？有沒有在美國開展臨床試驗的計劃？
姚盛：現在國內藥企臨床試驗走上國際舞臺顯示我們國產新藥研發快速追趕國際水平。多個免疫治療藥物的成功轉讓和商業合作反應了國際藥企對中國研發的認可。我們JS001在美國的臨床正在積極籌劃，預計今年遞交IND并開始實體瘤的臨床試驗。我們預計會在美國獨立完成I/II期proof-of-concept試驗，后期開發需要通過和有實力和經驗的外部企業合作的方式。
醫藥魔方：JS001后續還有什么臨床試驗計劃？比如新適應癥，與其他免疫治療藥物、靶向藥物、IDO抑制劑的聯合開發計劃？
姚盛：聯合用藥可以說是今年CSCO的主題，也是未來免疫治療的方向。目前JS001在臨床的聯合治療方案包括和傳統的放療、化療、手術治療以及近年來新興的靶向治療的聯合。我們也在積極通過合作引進的方式推動小分子免疫抑制劑的開發。
醫藥魔方：從君實目前在國內申報臨床的產品來看，主要集中在PD-1、PCSK9、BAFF這3個靶點，而且PCSK9的臨床試驗進度是國內最領先的，能否給大家介紹一下具體情況？以及公司對后續的產品管線有何規劃？
姚盛：高血脂和自身免疫疾病是影響公眾健康的重要疾病。和抗癌類藥物相比，這類新藥開發我們會謹慎的進行一期的安全性評估，在安全有效的前提下進行大樣本病例的后期臨床開發。PCSK9抗體JS002正在健康受試者中展開一期爬坡安全性耐受性的評估實驗，如果順利預計明年進入Ib/II期藥效評估試驗。
醫藥魔方：君實前幾天與梅奧醫療集團在華合資公司惠每醫療管理咨詢（北京）有限公司簽署戰略合作協議，要在蘇州工業園區合作建設一座高水平的國際臨床研究型醫院。能否詳細透露一下公司投建醫院的策略和規劃？對公司的創新藥臨床試驗開發能夠提供什么幫助？
姚盛：我們非常有幸和Mayo Clinic合作，引進Mayo的臨床管理體系和以病人為本最合理治療的臨床理念，希望給國內患者提供國際一流的治療選擇。同時我們計劃建立一個腫瘤臨床中心，借住MayoClinic的臨床科研經驗，為以后新藥研發提供一個開放平臺。
醫藥魔方：最后一個問題，我們注意到你曾在陳列平教授實驗室任博士后和助理研究員，能否介紹一下你當時的工作？因何機緣選擇回國并加入君實？
姚盛：2002年底我有幸加入Mayo Clinic陳列平教授實驗室從事博士后研究，工作重心是PD-1-B7-H1(PD-L1)通路的免疫耐受機制和在抗腫瘤抗感染中的應用。2005年隨同陳老師加入Johns Hopkins，參與了PD-1抗體 (Nivolumab)一期臨床的臨床轉化工作以及新的免疫調節機制的研究，并發現了多個新的免疫相互作用和通路。2010年后我工作著重于腫瘤免疫治療抗體類藥物研發和臨床轉化。在2012年PD-1抗體進入國外晚期臨床開發時，國內還無人申報臨床，我就是在這個時候和君實的初創團隊一拍即合加入君實，隨后一直和君實同仁秉承“君子實干興邦”這一宗旨，努力使我們研發的產品早日問世，解決病患所需。
