上海市第六人民醫(yī)院藥學(xué)部是上海市首批臨床藥學(xué)重點(diǎn)專科,20世紀(jì)80年代初就已開設(shè)了全國第一批臨床藥學(xué)基地,1987年起組織藥師上臨床,探索與實踐個體化給藥指導(dǎo)工作。在郭澄主任的帶領(lǐng)下,藥學(xué)部在2015年探索性地搭建了六院藥師全媒體藥學(xué)科普平臺,面向公眾宣傳合理用藥知識,解決患者用藥問題。 在抗腫瘤的藥物治療中,化學(xué)藥物治療具有重要地位,但藥物品種眾多、作用機(jī)制復(fù)雜,藥物治療的成功很大程度依賴于藥物的選擇及給藥方案的設(shè)計。給藥方案主要根據(jù)藥物的副作用以及腫瘤患者對藥物的耐受能力而進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。 那么,當(dāng)腫瘤患者腎功能不佳時,是否需要調(diào)整治療方案呢?又怎樣判斷患者確實是腎功能減退呢? 腎臟是人體調(diào)整體液和電解質(zhì)平衡、排泄代謝產(chǎn)物及藥物的重要器官,也是藥物損傷的主要靶器官。腎功能不佳可引發(fā)人體代謝功能異常,改變藥物的分布、蛋白結(jié)合及消除,從而使藥物的藥動學(xué)、藥效學(xué)發(fā)生改變。所以,腎功能減退的患者應(yīng)根據(jù)腎功能具體情況進(jìn)行給藥方案的調(diào)整,使用腎毒性藥物應(yīng)尤為慎重。 如何評價腎功能 臨床上,評價腎功能的主要指標(biāo)有三個:血肌酐、尿素氮、血尿酸。 血肌酐來源于內(nèi)源性的人體自身肌肉的新陳代謝,以及外源性的肉類食物在體內(nèi)代謝后的產(chǎn)物;尿素氮是體內(nèi)蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物;血尿酸是細(xì)胞核中DNA和RNA的代謝產(chǎn)物。這三者都是主要由腎臟排泄。 因血肌酐每天生成的量相對恒定,經(jīng)腎小球濾過后,腎小管基本不重吸收,所以腎小球濾過率是血肌酐的主要影響因素,因而,血肌酐水平基本反映腎小球濾過率的功能,也就是我們常說的腎功能。 尿素氮與血尿酸經(jīng)腎小球濾過后,在各段腎小管均可重吸收,二者不能客觀反映腎小球濾過率水平。所以,尿素氮和血尿酸對腎功能的評價只是作為參考。 但在臨床上判斷患者腎臟是否受損不能單以血肌酐為依據(jù),當(dāng)腎臟受損后,只有腎小球濾過功能下降一半時,血肌酐才會升高,存在滯后性。因此,判斷腎臟有無受損,應(yīng)結(jié)合患者是否存在蛋白尿的情況。 綜上所述,當(dāng)腫瘤患者出現(xiàn)血肌酐、尿素氮、血尿酸、蛋白尿異常時,應(yīng)綜合評估該患者的腎功能各項指標(biāo),以確定腎功能狀態(tài),藥物治療方案也應(yīng)隨之調(diào)整。 適當(dāng)調(diào)整給藥方案 藥物相關(guān)性的腎損傷雖然不是導(dǎo)致腎臟疾病的主要原因,卻可加速腎衰竭進(jìn)展,同時由腎臟排泄的抗腫瘤藥物也可產(chǎn)生不同程度的腎臟損害。此時,選擇由肝臟、膽汁排泄的抗腫瘤藥物更為適合。 如果必須使用由腎排泄的抗腫瘤藥物,若腎功能小于正常值的70%,或病變腎臟排泄抗腫瘤藥物能力減退超過正常排泄量的1/3以上,則原來由腎臟排泄的抗腫瘤藥不再能通過調(diào)節(jié)、吸收、重分布或利用其他途徑排泄,必須減量。
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