2019年最新版《中國慢性乙型肝炎防治指南》以“強(qiáng)效低耐藥”為原則，將恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋酯（TDF）和富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）作為慢乙肝抗病毒治療的一線推薦藥物。在有多種可供選擇的抗病毒藥物情況下，如何選擇適合長期治療的藥物，不僅需要考慮藥物療效，還要根據(jù)患者自身身體狀況和經(jīng)濟(jì)狀況等多方面綜合考量，實現(xiàn)個性化治療。恩替卡韋適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。自2010年FDA批準(zhǔn)ETV上市以來，該藥物表現(xiàn)出良好的抗病毒療效，副作用相比其它藥物大大降低，但是，近年來出現(xiàn)一定耐藥性。另外，動物實驗發(fā)現(xiàn)恩替卡韋可通過乳汁分泌，因此，孕婦及哺乳期婦女禁用。富馬酸替諾福韋酯，每片300 毫克，該藥物的出現(xiàn)使乙肝病毒的耐藥性問題得到極大改觀，且表現(xiàn)出良好的抗病毒效果，臨床研究TDF保持8年零耐藥的記錄。然而，TDF具有一定腎毒性，長期使用會產(chǎn)生輕微腎損傷和降低骨密度風(fēng)險。因此，不適合腎功能不全和骨質(zhì)疏松患者。富馬酸丙酚替諾福韋于2016年被美國FDA和日本藥監(jiān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，2017年獲得歐洲委員會批準(zhǔn)，2018年中國國家藥品監(jiān)督管理局也批準(zhǔn)該藥上市，至此，為乙肝患者帶來新的希望。TAF是在TDF基礎(chǔ)上研發(fā)生產(chǎn)的最新抗病毒藥物，與TDF相比，TAF的體外血漿半衰期達(dá)31分鐘，是TDF（半衰期0.4分鐘）的78倍；同時，TAF可靶向送至肝細(xì)胞，使靶細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度大幅度提高。TAF每片25毫克，只需不到TDF十分之一的藥量就可以達(dá)到相當(dāng)?shù)目共《拘Ч?/span>服用TAF后轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率更高，但是不會造成腎臟和骨骼損傷，目前未出現(xiàn)一例耐藥發(fā)生。一直以來，乙肝藥物昂貴的價格也是導(dǎo)致乙肝患者無法得到良好治療的重要因素。可以說，乙肝患者不僅要長期與慢病毒抗?fàn)?，還要承擔(dān)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著國家政策的實施，藥物可及性已經(jīng)得到了很大的改觀，規(guī)格為0.5毫克的恩替卡韋，每片價格已從最初的10.55元降到僅有0.62元，降價幅度超過了90%。富馬酸丙酚替諾福韋每盒30片，市售價格1180元，對于低收入的乙肝患者和家庭來說，這樣的價格確實不親民，甚至是吃不起的貴族藥。然而，驚喜的是，2019年11月，富馬酸丙酚替諾福韋正式納入國家醫(yī)保名錄，此次納入醫(yī)保名錄可使患者個人負(fù)擔(dān)減少80%以上，真正成為乙肝患者用得起的平民藥。鑒于TAF的藥物優(yōu)勢以及納入醫(yī)保名錄的優(yōu)惠政策，乙肝患者首選TAF作為長期抗病毒藥物必然是最佳選擇。
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