從第一位接受了嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞治療的女孩艾米麗（Emily Whitehead）宣布戰(zhàn)勝白血病至今，已經(jīng)過(guò)去了近十年的時(shí)間。在這十年間，大量新的CAR-T治療方案涌現(xiàn)，這種為艾米麗創(chuàng)造了“奇跡”的療法，正在走向我們的患者的身邊。
目前為止，CAR-T療法已經(jīng)在血液系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域創(chuàng)造了成千上萬(wàn)的“奇跡”，越來(lái)越多的患者從這種新興的治療手段當(dāng)中看到了生存的希望。
這一次我們重點(diǎn)講一個(gè)與白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤都有一定關(guān)聯(lián)，并且已經(jīng)在靶向治療及CAR-T細(xì)胞療法當(dāng)中發(fā)揮重要作用的新靶點(diǎn)，BCMA。
BCMA：骨髓瘤“新貴”
BCMA的全稱是B細(xì)胞成熟抗原，屬于腫瘤壞死因子受體家族，主要在終末分化的B細(xì)胞表面表達(dá)，這樣的特質(zhì)使它成為了部分血液系統(tǒng)腫瘤的治療中非常有潛力的新靶點(diǎn)。尤其在部分多發(fā)性骨髓瘤患者的癌細(xì)胞上，BCMA存在高表達(dá)。
目前已經(jīng)有兩款基于BCMA的CAR-T療法獲批上市，用于治療末線多發(fā)性骨髓瘤患者。
西達(dá)基奧侖賽注射液
（LCAR-B38M，JNJ-4528，Cilta-cel，Carvykti）
狀態(tài)：批準(zhǔn)上市（NMPA）
時(shí)間：2022年2月28日
價(jià)格：46.5萬(wàn)美元/針（約合人民幣294萬(wàn)元）
簡(jiǎn)介：第三款在中國(guó)上市的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，是一款由楊森公司（Janssen）和傳奇生物合作開(kāi)發(fā)的CAR-BCMA-T療法。
適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤（復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者）
相關(guān)臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)：
【CARTITUDE-1試驗(yàn)】整體緩解率98%，其中83%的患者達(dá)到嚴(yán)格的完全緩解；患者18個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率66%，2年無(wú)進(jìn)展生存率61%；18個(gè)月總生存率81%，2年總生存率74%。
Ide-cel
（Idecabtagene vicleucel，Abecma）
狀態(tài)：批準(zhǔn)上市（FDA）
時(shí)間：2021年3月26日
簡(jiǎn)介：Abecma是一款BCMA導(dǎo)向的自體嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法，由患者自體T細(xì)胞定制而成。
適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤（復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，曾接受過(guò)4線或更多方案治療，包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和CD38單抗）
相關(guān)臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)：
【多中心研究】所有患者整體緩解率72%，其中完全緩解率28%；在達(dá)到了臨床完全緩解的患者中，65%的患者緩解持續(xù)了超過(guò)12個(gè)月。
即使是對(duì)于已經(jīng)接受過(guò)多種方案治療的患者，Ide-cel的緩解率仍然達(dá)到了72%，且這種緩解是非常持久的，65%的患者超過(guò)1年！
而剛剛獲批在國(guó)內(nèi)上市的國(guó)產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽，整體緩解率更是高達(dá)98%，83%的患者達(dá)到嚴(yán)格的完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)；至治療18個(gè)月時(shí)，仍有66%的患者疾病無(wú)進(jìn)展。
同類的項(xiàng)目當(dāng)中，還有多款已經(jīng)取得了比較理想的臨床研究數(shù)據(jù)。
Cilta-cel
（Ciltacabtagene autoleucel，國(guó)內(nèi)名稱：西達(dá)基奧侖賽注射液）
狀態(tài)：（FDA）優(yōu)先審查
適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤（復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤）
簡(jiǎn)介：CAR-BCMA-T細(xì)胞療法
相關(guān)臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)：
【CARTITUDE-1試驗(yàn)】整體緩解率98%，其中83%的患者達(dá)到嚴(yán)格的完全緩解；患者18個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率66%，2年無(wú)進(jìn)展生存率61%；18個(gè)月總生存率81%，2年總生存率74%。
多發(fā)性骨髓瘤一度被視為“不可治愈”的難治血液腫瘤，這是一種因骨髓中的漿細(xì)胞過(guò)度增殖而導(dǎo)致的惡性腫瘤。尤其是對(duì)于晚期的患者來(lái)說(shuō)，復(fù)發(fā)與耐藥困擾著他們，帶來(lái)巨大的痛苦。
而這些新藥，在這個(gè)適應(yīng)癥上展現(xiàn)出的高緩解率與良好的持久性，讓再次“戰(zhàn)勝”這一難題成為了可能。
關(guān)于CAR-T
CAR-T細(xì)胞療法的名聲，在新興的免疫治療領(lǐng)域可以說(shuō)是非常的響亮，作為細(xì)胞免疫的代表之一而受到廣泛的重視。
通常情況下，CAR-T細(xì)胞療法的流程從提取患者自身免疫T細(xì)胞開(kāi)始。通過(guò)分離患者自體免疫T細(xì)胞，并在體外對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行基因改造，為它們裝備能夠識(shí)別癌細(xì)胞表面特定抗原的嵌合抗原受體（CAR），能夠?qū)⑦@些抗癌能力普通的免疫細(xì)胞，改造成抗癌能力更加強(qiáng)大的CAR-T細(xì)胞。
隨后，在實(shí)驗(yàn)室中將這些接受了改造的CAR-T細(xì)胞大量擴(kuò)增，再輸注回患者體內(nèi)。回到患者體內(nèi)之后，這些特殊的T細(xì)胞就如同裝備了新“武器”的軍隊(duì)，如虎添翼，能夠?qū)?xì)胞進(jìn)行更加有效的殺傷。
這樣的特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)，使CAR-T細(xì)胞療法成為了癌癥治療的一個(gè)全新的突破點(diǎn)、熱點(diǎn)，獲得了越來(lái)越多的認(rèn)可，在更多的適應(yīng)癥上得到了應(yīng)用。
新療法也能免費(fèi)用，CAR-T臨床試驗(yàn)招募中
目前已經(jīng)在中國(guó)上市的三款CAR-T產(chǎn)品，一款一針120萬(wàn)、一款一針129萬(wàn)、一款一針46.5萬(wàn)美元（約合人民幣294萬(wàn)），對(duì)于絕大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，都是一個(gè)比較難承受的價(jià)位。
CAR-T療法的花費(fèi)顯然是不菲的，但同時(shí)，我國(guó)又是CAR-T細(xì)胞療法研究及臨床試驗(yàn)項(xiàng)目最多的國(guó)家，大量國(guó)內(nèi)中心的試驗(yàn)項(xiàng)目正在招募中國(guó)患者。對(duì)于符合適應(yīng)癥需求的患者來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)提前享受新藥治療且避免巨額開(kāi)銷的好渠道。
希望嘗試CAR-T療法以及其它免疫細(xì)胞療法的患者，可以聯(lián)系基因藥物匯-臨床新藥招募中心（400-686-1602）了解詳情，或?qū)⒉v資料及聯(lián)系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請(qǐng)。
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*基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來(lái)源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會(huì)議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實(shí)世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗(yàn)應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)下進(jìn)行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。
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