阿爾茨海默病 (AD) 是一種神經退行性疾病。鐵死亡在神經退行性疾病中起關鍵作用。核因子 E2 相關因子 2 (Nrf2) 被認為是鐵死亡的重要因素。紅景天苷是一種安全的物質，臨床前和臨床試驗均未發現明顯的不良反應，表明紅景天苷作為臨床常用藥物很有前景。研究表明，紅景天苷對 AD 具有潛在的治療作用。盡管許多研究報道了紅景天苷對神經退行性疾病的神經保護作用，但是，紅景天苷對鐵死亡的內在作用尚不清楚。為進一步探討紅景天苷的神經保護作用和藥理機制，此研究提出研究紅景天苷對緩解 Aβ 1-42誘導的 AD 小鼠和谷氨酸損傷的 HT22 細胞神經元鐵死亡的保護作用和藥理機制。
方法：HT22 細胞被谷氨酸 (Glu) 損傷，用 siRNA Nrf2 轉染的 HT22 細胞，以及用紅景天苷處理Aβ 1-42誘導的 WT 和 Nrf2 -/- AD 小鼠。檢測HT22細胞的線粒體超微結構、細胞內Fe 2+、活性氧、線粒體膜電位和脂質過氧化。測量了丙二醛、還原型谷胱甘肽、氧化型谷胱甘肽二硫化物和超氧化物歧化酶。新的物體識別試驗、Y迷宮和曠場試驗用于研究紅景天苷對Aβ1-42誘導的WT和Nrf2 -/- AD小鼠的保護作用。Western blot檢測海馬PTGS2、GPX4、Nrf2和HO1蛋白表達。
紅景天苷增加 Glu 損傷的 HT22 細胞中的細胞活力：
結果：紅景天苷增加了Glu損傷的HT22細胞的細胞活力和MMP水平，降低了脂質過氧化和ROS水平，增加了GPX4和SLC7A11蛋白的表達。在轉染 siRNA Nrf2 的 HT22 細胞中未觀察到這些變化。紅景天苷改善了 HT22 細胞和 Aβ 1-42誘導的 AD 小鼠線粒體的超微結構變化，但在 Aβ 1-42誘導的 Nrf2 -/- AD 小鼠中沒有改善。在 Aβ 1-42誘導的 AD 小鼠中，紅景天苷增加 GPX4、HO1 和 NQO1 的蛋白質表達水平并降低 PTGS2 的蛋白質表達，但在 Aβ 1-42誘導的 Nrf2 -/- AD 小鼠中沒有。
結論：紅景天苷通過抑制 Aβ 1-42誘導的 AD 小鼠和 Glu 損傷的 HT22 細胞的神經元鐵死亡發揮神經保護作用，其機制與 Nrf2/HO1 信號通路的激活有關。
原文：Yang S, Xie Z, Pei T, Zeng Y, Xiong Q, Wei H, Wang Y, Cheng W. Salidroside attenuates neuronal ferroptosis by activating the Nrf2/HO1 signaling pathway in Aβ1-42-induced Alzheimer's disease mice and glutamate-injured HT22 cells. Chin Med. 2022 Jul 4;17(1):82. doi: 10.1186/s13020-022-00634-3. PMID: 35787281; PMCID: PMC9254541.
