糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病患者最常見的并發(fā)癥，其中以雙側(cè)遠(yuǎn)端對(duì)稱性肢體麻木、疼痛、感覺異常最常見。究其原因主要與血糖控制不佳、病程長、胰島素抵抗、肥胖、慢性低度炎癥等因素有關(guān)，如果患者的病程在10年以上，可能會(huì)有明顯的神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)。

糖尿病引起的周圍神經(jīng)病變，既可能累及大神經(jīng)纖維，也可能累及小神經(jīng)纖維，部分患者可二者同時(shí)受累。如果僅僅是有針刺感、冷熱溫度覺異常的話，一般只是傷害到了小神經(jīng)，如果踝反射、震動(dòng)覺、壓力覺出現(xiàn)了異常，那么基本可以判斷出已經(jīng)傷害到了大神經(jīng)。

糖尿病還能引起自主神經(jīng)病變，包括支配我們呼吸、消化、泌尿生殖系統(tǒng)、心血管的神經(jīng)，當(dāng)這些部位的神經(jīng)受到傷害時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)比如身體排汗異常、體溫調(diào)節(jié)異常、低血糖無法感知、瞳孔功能異常等諸多表現(xiàn)，所以糖尿病是一種多系統(tǒng)的并發(fā)癥，絕非僅僅是血糖異常。

此外，糖尿病還能引起單神經(jīng)病變、神經(jīng)根神經(jīng)叢病變。單神經(jīng)病變常累及顱神經(jīng)，顱神經(jīng)受損就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀，比如上瞼下垂、面癱、眼球固定、面部疼痛、聽力下降等。神經(jīng)根神經(jīng)叢發(fā)生病變時(shí)，最常見的就是單側(cè)腰段，常出現(xiàn)以肢體近端為主的劇烈疼痛、肌無力、肌萎縮等。

所以2型糖尿病患者，在確診時(shí)一定要進(jìn)行糖尿病神經(jīng)病變的篩查，如果是1型糖尿病患者，那么5年后也一定要進(jìn)行糖尿病神經(jīng)病變的篩查，以后每年篩查一次。良好的血糖控制是延緩糖尿病神經(jīng)病變的重要措施，同時(shí)很多患者往往受不了疼痛，給生活質(zhì)量帶來了很大的影響，所以使用鎮(zhèn)痛藥也是非常有必要的。

治療糖尿病因神經(jīng)病變引起的疼痛，和一般意義上的鎮(zhèn)痛藥，有著很大的區(qū)別，甚至很多人并不理解，它包括抗驚厥藥、抗抑郁藥、其他類。其中抗驚厥藥包括普瑞巴林、加巴噴丁、丙戊酸鈉、卡馬西平等，抗抑郁藥包括度洛西汀、文拉法辛、阿米替林、丙咪嗪、西酞普蘭等。其他類包括阿片類鎮(zhèn)痛藥，如曲馬多、羥考酮、辣椒素等。

其中普瑞巴林、加巴噴丁、度洛西汀，可作為糖尿病神經(jīng)病變初始的鎮(zhèn)痛藥物，用于疼痛癥狀的改善。而阿片類藥物由于具有成癮性等原因，不作為糖尿病神經(jīng)病變的一、二線藥物。初始治療時(shí)，可首選這3者中的一個(gè)。

普瑞巴林

普瑞巴林是一種新型的γ-氨基丁酸受體的激動(dòng)劑，結(jié)構(gòu)和作用與加巴噴丁相似，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一個(gè)位點(diǎn)有高度親和力，這個(gè)位點(diǎn)就是電壓門控鈣通道的一個(gè)輔助性亞基。能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，具有抗癲癇、鎮(zhèn)痛、抗焦慮的作用。

在神經(jīng)損傷動(dòng)物模型中，普瑞巴林可減少脊髓中鈣依賴性前痛覺神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，來自其他神經(jīng)損傷和持續(xù)性疼痛的動(dòng)物模型的證據(jù)表明，普瑞巴林的鎮(zhèn)痛作用也可能是通過與來自腦干的下行去甲腎上腺素能和5-羥色胺能通路的相互作用來調(diào)節(jié)脊髓中的疼痛傳遞。

所以簡單來說，普瑞巴林就是通過減少疼痛遞質(zhì)的傳遞來發(fā)揮陣痛作用的，可以用來治療糖尿病神經(jīng)病變引起的外周神經(jīng)痛，無論是教科書、還是糖尿病相關(guān)診療指南都一線推薦。通常從小劑量開始逐漸增加劑量，一般初始75mg，每天2次，可在一周后根據(jù)療效和耐受性逐漸增加劑量。

加巴噴丁

加巴噴丁為人工合成的氨基酸，結(jié)構(gòu)與γ-氨基丁酸相似，但是它不影響由γ-氨基丁酸介導(dǎo)的神經(jīng)抑制過程。它主要是借助鈉離子通道，經(jīng)過腸黏膜和血腦屏障，結(jié)合于大腦皮層、海馬和小腦，抑制神經(jīng)細(xì)胞膜的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，從而發(fā)揮抗癲癇和抗神經(jīng)痛的作用。也就是說主要是干擾神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，如干擾了疼痛遞質(zhì)的傳遞就可以發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

度洛西汀

度洛西汀是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，其抗抑郁作用和中樞性鎮(zhèn)痛作用，與增強(qiáng)5-羥色胺能和去甲腎上腺素能功能有關(guān)。對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素這兩種神經(jīng)遞質(zhì)再攝取的抑制是競爭性的，作用是均衡的。

可同時(shí)顯著提高大腦額葉皮層和下丘腦細(xì)胞外5-羥色胺和去甲腎上腺素的水平，從而提高這兩種遞質(zhì)在控制情感和對(duì)疼痛敏感方面的作用，提高機(jī)體對(duì)疼痛的耐受力。所以指南教材、指南一致推薦可作為糖尿病神經(jīng)痛的初始治療藥物。