導讀
本文對近2年發表的兩部最新EASL抗HCV的指南作一比較,旨在從兩部指南的異同之中看出抗HCV的直接抗病毒藥物(direct-acting antiviral angets, DAA)運用的部分趨勢及注意事項
基于指南比較的幾點體會
目前國內沒有DAA上市,但已經有患者通過不同途徑購買藥物,由于DAA的使用仍然存在一些問題,加之國內對于治療方案還不夠熟悉,如果指導不正確,可能會給患者的治療帶來眾多問題,如同抗HBV選擇藥物不當或治療方案不當后出現耐藥問題,故結合指南的更新需要注意以下幾點:
(1)目前沒有一種DAA提倡單用,包括到目前為止體內體外證實在所有上市的DAA中耐藥發生率最低的尿嘧啶(U)核苷酸類藥物SOF;即使SOF也至少需要聯合RBV,且這種治療方法只治療GT2,2015年的指南中已經不再在主張應用于其他GT的治療;
(2)2015年指南中適用于所有GT的治療方案為PR+SOF,國內患者如果能購買到SOF,在國內采用PR治療未獲得SVR或復發的情況下,沒有PR的治療禁忌證,比較經濟的再治療方案是PR+SOF或SOF+DCV聯合RBV;
(3)對于有IFN或RBV禁忌證的患者,2015年EASL指南對所有GT的治療方案為SOF+DCV,如果沒有RBV禁忌證的患者最好聯合使用RBV;
(4)不同類DAA與很多藥物之間發生相互作用,2015年EASL指南中分別列出6大類?;颊呷鐬樘厥馊巳海绕涫抢夏耆?,如果合并高血脂或采用降血脂或其他抗心律失常的藥物尤其是胺碘酮、β受體拮抗劑等,在運用SOF和(或)PI時尤其需要注意并發癥如心動過緩和CK的增高等,2015年8月19日美國食品藥品管理局(FDA)也第4次更新了SOVALDI的說明書,同時FDA仍要求SOVALDI進一步提供上市后14個方面的補充研究資料;
(5)對不含PR的 DAA聯合治療方案,如何早期預測和判斷療效目前尚不清楚。三聯治療PR+SOF,應于0、4、12周及治療結束后的12、24周檢測HCV RNA;三聯治療PR+SMV(12周)+PR(12~36周),應于0、4、12、24(初治和經治復發患者治療結束)、48(部分和無應答患者治療結束)周及治療結束后12、24周檢測HCV RNA;不含IFN治療方案,應于0、2(依從性評估)、4、12或24周及療程結束后12、24周檢測HCV RNA。如果三聯治療方案PR+SMV在治療4、12或24周HCV RNA ≥25 IU/ml,應終止治療,并立即采用另外一種含IFN及DAA的治療方案或不含IFN及PI的治療方案;目前沒有判斷其他治療方案的無效原則;
(6)對于慢性HCV感染要徹底清除HCV,理論上依賴特異性作用于HCV的DAA,還依賴于未感染HCV的肝細胞建立抗HCV狀態,故理想的抗HCV治療方案,可能是DAA+免疫調節性藥物,故目前研制的部分治療方案至少理論上不是十分理想,目前3D研制的藥物針對NS5B都是非核苷酸類藥物,將來是否會有更好的方案,如基于NS5B的核苷酸和非核苷酸類藥物聯合方案。
本文摘自臨床肝膽病雜志2015年10期防治指南欄目文章“2014年與2015年歐洲肝病學會抗HCV治療指南比較”,作者:戴明佳, 顏學兵。本文如需轉載請作者和來源。