慢性乙型HBV感染是全球性公共衛生問題。2015年1月發表在Lancet的一項研究顯示,全世界每年死于結核、瘧疾、艾滋病及肝炎的人數均在100萬左右。然而,在西太平洋地區,每年死于肝炎的人數約57萬(以乙型肝炎或丙型肝炎引起的肝癌和肝硬化所致為主),占全世界每年肝炎死亡人數的39%,遠遠高于其他幾種疾病。然而,無論在政府層面,還是慈善機構方面,肝炎卻并未得到如艾滋病等傳染病同樣的關注和相應的政策、資金支持。
我國曾經是慢性乙型肝炎高流行區,但由于大力推廣新生兒普遍接種乙型肝炎疫苗,目前15歲以下人群中HBsAg陽性率已經低于1%。這一重要公共衛生成就得到了世界衛生組織(WHO)的高度贊賞,并被作為范例向其他發展中國家推薦。然而由于我國人口基數大,且1992年以前出生的人口均未接種乙型肝炎疫苗,所以估計全人群中HBsAg陽性率仍然在6%左右。據此粗略推算,我國目前仍有HBsAg陽性者約7000萬,乙型肝炎患者約2000萬到3000萬,肝硬化約100萬,原發性肝癌約30萬。WHO中國代表處組織的有關研究顯示,如果不給予大范圍的有效治療,今后幾十年內乙型肝炎相關疾病所導致的死亡人數在中國將仍會呈增加趨勢;積極抗病毒治療比不治療、高效低耐藥治療比次優治療有更高的成本效果比,如果能大幅度降低價格并采取標準的高效低耐藥治療和檢查方案,甚至可以降低費用。
目前國內外主要專業學會(包括美國肝病學會、亞太肝病學會、歐洲肝病學會、中華醫學會肝病學分會等)發布的指南均推薦采用高效低耐藥抗病毒藥物長期治療,以改善肝臟組織學和臨床長期預后。但在我國仍存在乙型肝炎治療率低、藥物選擇不合理等問題。中國疾病預防與控制中心基于人群的調查數據顯示,在約3000萬慢性乙型肝炎患者(包括乙型肝炎、代償或失代償肝硬化、肝癌)中,到醫院就診的約242萬(僅占8%),在這些就診患者中僅40%接受抗病毒治療(約100萬);IMS市場份額調查和預測分析顯示,目前我國乙型肝炎抗病毒藥物的年銷售額相當于600萬人份;即使根據這一被認為可能高估的數據,在2000~3000萬乙型肝炎患者中也僅約1/3接受治療。另據中國乙型肝炎隨訪與臨床科研平臺(CR-HepB)截止到2015年3月的數據顯示,WHO推薦一線抗病毒治療藥物替諾福韋(TDF)和恩替卡韋(ETV)在所登記患者中的選用率分別為 0.7%、37.8%,合計不到40%;其他核苷類似物拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)和替比夫定(TBV)的選用率分別為23.2%、27.0%、11.2%,合計超過了50%;考慮到其成員單位主要為大中城市的三級醫院,在全國范圍內被推薦藥物的選用比例可能更低。
導致上述問題的主要原因是抗HBV藥物價格高、報銷政策不完善。例如TDF治療慢性乙型肝炎每月花費約1500元左右,目前在多數地區均未納入醫保范圍;ETV的價格也大幅度高于其他抗HBV藥物,因而未被納入一些地區的醫保報銷目錄。而TDF用于我國政府免費治療艾滋病的項目,每月價格僅100多元;在泰國TDF治療乙型肝炎的費用每天不到1美元、在巴西每天2美元。乙型肝炎治療藥物費用過高,不但對醫保產生沉重的負擔,也超出一般家庭的承受能力。不少地區還規定門診費用醫保不報銷,這無疑使大多數僅需門診治療的乙型肝炎患者陷入困境。
2015年3月12日,WHO發布了首個《乙型肝炎預防、關懷和治療指南》,提倡從公共衛生角度考量,擴大安全和有效藥物的可及性,促進健康公平,挽救更多患者的生命。指南對于抗病毒藥物堅定、毫不妥協地推薦首選高耐藥屏障核苷酸類似物TDF和ETV(2~11歲兒童使用ETV),明確反對LAM、ADV及TBV的應用。該指南認為干擾素可能在特定人群、有經驗醫生嚴密監控下具有較好的療效,但價格貴、不良反應多,并不適合中低收入國家的大多數人群。該指南還包括許多執行層面的相關事項,如溝通、交流、宣傳、推廣、藥物可及性、人員配置等,對中低收入國家政策制定和項目執行有實際指導意義。
藥物不是奢侈品,每個需要的患者都應得到最有效的治療。藥品也不是普通商品,不能任由商業因素決定其價格。只有逐步建立科學合理的藥物價格形成機制、不斷完善醫保報銷政策,才能提高乙型肝炎治療可及性,實現患者、醫藥企業和國家“三贏”。要解決這一問題,政府主導的多方合作是關鍵。由于在我國藥物專利許可、上市審批、價格管理、醫保報銷政策、基本藥物目錄、醫生培訓等分屬不同部門管理,因此政府高層領導的統一協調尤為重要。首先,應借鑒國際經驗,通過政府、國際組織、公益機構、患者團體的協同努力,與醫藥企業進行公平合理的價格談判,將準入、定價與醫保報銷三者緊密結合起來綜合考慮,爭取到醫保支付系統和患者能夠負擔得起,企業也能通過快速進入醫保、擴大銷售量從而獲得相應利潤的合理價格。其次,將抗HBV藥物納入國家基本藥物目錄(NEDL),無醫保患者可減少20%費用,醫保患者可減少30%費用。再次,應將乙型肝炎納入慢性疾病門診醫保報銷目錄。
可喜的是,我國政府正逐漸采取措施來解決這一問題。2014年7月21日,在關于預防治療艾滋病、肝炎及癌癥會議上,國務院分管領導對要把藥品價格降下來的建議非常重視,指出不僅進口藥價格要降,國產藥價格也要降。2015年4月15日,國家衛生和計劃生育委員會領導表示必須降低虛高藥價。之后國務院又成立了控制重大疾病部際聯席小組。
高尚的醫德、精湛的醫術是醫學倫理的基本要求。以公共衛生思維,關注醫療資源的合理分配、公平可及是重要的二十一世紀醫學職業精神。作為肝病科醫生,我們有義務為乙型肝炎患者的群體利益奔走呼吁、為乙型肝炎治療藥物價格和報銷政策的完善建言獻策,在個人專業領域和社會影響力范圍內發揮積極作用。
我們相信,如同由專家學者、學術團體和非政府組織建言政府所形成乙型肝炎疫苗的普遍接種政策有效降低了我國HBV感染率一樣,我們今天積極攜手推動乙型肝炎治療的可及性,也必將造福于廣大乙型肝炎患者,并有助于降低乙型肝炎相關疾病所導致的大量死亡和巨大經濟負擔。