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【推薦意見】2016 APASL共識建議:丙型肝炎治療(下篇)

2015年3月APASL召開了一個(gè)國際工作會議,即“APASL的共識建議:丙型肝炎(HC)的管理”。工作組由來自亞太地區(qū)的肝病專家組成,于2015年3月13日在土耳其的伊斯坦布爾會議中心。此次會議根據(jù)新的數(shù)據(jù),討論并修訂了新的草案。共識會議的參與者評估了引用研究的質(zhì)量。關(guān)于HC的治療,指南共有13點(diǎn)主要意見。

8
失代償期肝病患者治療的共識和建議

所有失代償期肝病患者均可用無IFN方案的治療。新出現(xiàn)的數(shù)據(jù)表明,以SOF為基礎(chǔ)的治療聯(lián)合或不聯(lián)合LDV(HCV GT-1)或DCV(HCV GT-3)用于這種患者可能是有效的,應(yīng)治療12~24周。預(yù)期的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率在70%~90%。(B1)

9
等待肝移植患者治療的共識和建議

所有等待肝移植的患者均可使用上文提到的無 IFN的治療方案,以SOF為基礎(chǔ)的治療聯(lián)合或不聯(lián)合LDV(HCV GT-1)或DCV(HCV GT-3)阻止移植后再復(fù)發(fā),應(yīng)至少在肝移植術(shù)前3個(gè)月使用。如果病毒清除持續(xù)時(shí)間>4周,移植后的再感染很可能被阻止(A1)。通過治療,多少患者由于MELD或CTP分值改善而免于肝移植還不清楚。因此,對于MELD分值較高的患者在移植后使用無IFN的治療比移植前治療要好。 (C1)

10
肝移植后的共識和建議

(1)肝移植術(shù)后HCV的復(fù)發(fā)應(yīng)采用無IFN的方案治療3個(gè)月。移植后1~3個(gè)月開始治療是合理的。對輕度病的患者而言,這些方案可能包括SOF/LDVDCVAbbVie 3D方案RI改進(jìn)的PTVOBV和dabuvir)。如果使用后者,使用環(huán)孢霉素和他克莫司時(shí)需要劑量調(diào)整(劑量明顯減少)。對于嚴(yán)重的肝病,有證據(jù)表明,使用以SOF為基礎(chǔ)的治療聯(lián)合LDVHCV GT-1)或DCVHCV GT-3的方案B1。

(2)隨著移植后通用抗病毒治療方法的引進(jìn),免疫抑制問題在這一類人群中與其他肝移植患者中相同,雖然免疫抑制藥物劑量可能需要根據(jù)方案而要做劑量的適當(dāng)調(diào)整。(C2)

11
感染HCV并患有慢性腎臟疾病(CKD)患者治療的共識和建議

(1)感染HCV的患者應(yīng)至少每年進(jìn)行早期HCV相關(guān)性腎病的蛋白尿和血尿篩選。(B2)

(2)維持血液透析(CKD 5期)可顯著引起醫(yī)院感染的風(fēng)險(xiǎn)。因此,必須嚴(yán)格遵守預(yù)防醫(yī)院感染的標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防措施。(A1)

(3)血液透析者在首次行血液透析或從另一個(gè)血液透析者轉(zhuǎn)移時(shí)應(yīng)進(jìn)行HCV的血清學(xué)檢測和HCV RNART-PCR的檢測。(A1

(4)長期血液透析者及腎移植患者應(yīng)每6~12個(gè)月行抗HCV抗體的檢測,當(dāng)ALT不明原因升高時(shí),應(yīng)行HCV RNA的RT-PCR檢測。(B2)

(5)感染HCV的透析患者,肝活組織檢查不是強(qiáng)制性的,但當(dāng)結(jié)果影響治療決策時(shí)或當(dāng)肝臟疾病的進(jìn)展需評估時(shí)應(yīng)建議進(jìn)行肝活組織檢查。(B2)

(6)PEG-IFN聯(lián)合或不聯(lián)合RBV推薦用于感染HCV的腎小球?yàn)V過率正常或輕度CKD患者[即肌酐清除率(creatinine clearance rate, Ccr)≈60 ml/min]。(B2)

(7)SOF的標(biāo)準(zhǔn)劑量的SOF /LDV的FDC、西咪匹韋(simeprevir, SMV)、3D可以用于輕至中度腎損傷(即Ccr 30~80 ml/min)患者的治療或再治療。這些藥物沒有用于重度腎損傷(即Ccr<30ml/min)或終末期腎臟疾病臨床試驗(yàn)。(B2

(8)強(qiáng)烈建議透析單位的工作者定期監(jiān)測HCV血清學(xué)檢查。(B2)

11
HCV/人類免疫缺陷病毒(HIV)共感染治療的共識和建議

(1)在作暴露風(fēng)險(xiǎn)評估或檢測前建議HCV感染者應(yīng)常規(guī)篩查HIV。(A1)

(2)HCV/HIV共同感染的有晚期HIV疾?。–D4<100 /μl)者應(yīng)接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法HAART)。HCV的治療應(yīng)推遲到免疫功能提高時(shí),最好是直到CD4> 200/μl。(A1

(3)CD4計(jì)數(shù)在100~350 /μl之間的HIV/HCV共感染時(shí),初次HAART應(yīng)在HCV治療前。(A1)

(4)HIV/HCV共同感染的患者,其CD4> 350/μl時(shí)應(yīng)先考慮抗HCV治療,而不需要進(jìn)行HAART治療。(A1

(5)不管肝纖維化分期,HIV/HCV共感染者應(yīng)提供與其他沒有共HIV感染者一樣的抗HCV治療或再治療方案。B1

(6)在亞洲地區(qū),DAA尚不可獲得,仍推薦PEG-IFN聯(lián)合RBV治療HCV感染者48周;基于體質(zhì)量的RBV劑量應(yīng)考慮用于HCV GT-1患者。(A1)

(7)RBV或DAA為基礎(chǔ)的HCV藥物與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物之間的相互作用可能誘導(dǎo)藥物的副作用和毒性作用。(A1

(8)LDV與含替諾福韋(tenofovir, TDF)的方案共同使用時(shí),不應(yīng)用于Ccr<60 ml/min的患者。(B2)

(9)當(dāng)已知藥物可增加TDF血藥的水平時(shí),建議監(jiān)測基線腎功能并定期常檢測腎功能。(B2)

(10)Tipranivir、cobicistat、elvitegravir(依賴更多的現(xiàn)存數(shù)據(jù))不應(yīng)與SOF / LDV的FDC共同使用,tipranivir不應(yīng)與SOF共同使用。(B2)

(11)3D不應(yīng)與RI改進(jìn)的lopinavir,efaverinz,rilpivirine,darunavir共同使用。(B2)

(12)當(dāng)為了提高HIV的PI活性時(shí),若同時(shí)使用3D需調(diào)整RI的劑量。(B2)

(13)SMV不能與efaverinz,etraverine,nevirapine,cobicistat,或任何HIV的PI共同使用。(B2)

(14)不推薦使用含telaprevir或boceprevir的單藥或聯(lián)合PEG-IFN、RBV或DAA的治療方案。 (A1)

13
HBV/HCV共感染治療的共識和建議

(1)在HCV感染者中建議常規(guī)行HBsAg篩查,特別是在靜脈吸毒者或其他等高危人群。(A1)

(2)在感染HCV的HBsAg陰性患者中,不建議常規(guī)檢測HBV DNA。(B1)

(3)在共同感染的患者中,需行肝細(xì)胞癌篩查試驗(yàn),包括肝超聲檢查及甲胎蛋白水平測定。(B1)

(4)HCV/HBV共同感染的患者是否需要治療標(biāo)注同HCV單獨(dú)感染時(shí)一致。(B2)

(5)在開始治療前應(yīng)確定哪種病毒在雙重感染時(shí)占主導(dǎo)地位。當(dāng)HCV是主導(dǎo)復(fù)制病毒時(shí),治療方案與HCV單獨(dú)感染時(shí)相似。(B1)

(6)在任何時(shí)間,HBV DNA水平提高,需適當(dāng)?shù)拈_始抗HBV治療。(A1)

(7)當(dāng)TDF與DAA或其他可以提高TDF濃度的抗病毒藥物共同使用時(shí),需評價(jià)基線腎功能及定期檢測腎功能。(A1)

(8)TDF、LDV共同使用時(shí)不建議用于Ccr<60 ml/min的患者。(B2)

(9)SMV和3D與LAM、TDF共同使用時(shí)無顯著的臨床相互作用。(B2)

(10)HBsAg陰性的HCV患者建議行乙型肝炎疫苗接種。(A1)

作者:張瑩,冷雪君,申姣春 譯,顏學(xué)兵 審校

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