（一）RAS系統概述
一、系統構成
腎素、 血管緊張素原、 血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)、血管緊張素轉化酶、 血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、 血管緊張素受體亞型1(AT1)、 血管緊張素受體亞型受體2(AT2)、 緩激肽、 緩激肽受體、 醛固酮。
二、RAS作用機制
三、藥物作用機制
藥物主要通過抑制 腎素、抑制血管緊張素轉化酶、抑制血管緊張素受體 而發揮作用
1、腎素
（1）作用：使血管緊張素原轉化為血管緊張素Ⅰ
（2）增多機制
①交感N興奮→興奮球旁細胞β?受體→腎素釋放增加
②腎內壓力感受器→當腎動脈灌注壓<85mmHg時興奮→腎素釋放增加
③致密斑→鈉離子濃度降低時激活→腎素釋放增加
④AngⅡ升高反饋抑制腎素分泌
2、血管緊張素轉化酶ACE
（1）作用：
①使AngⅠ→AngⅡ
②降解緩激肽、P物質、內啡肽
（2）分類、分布
①分為細胞型、血漿型
②主要細胞型發揮作用，且主要在肺血管內皮細胞
3、AT?
（1）興奮血管平滑肌AT?→收縮血管
（2）興奮腎上腺髓質AT?→兒茶酚胺釋放
（3）激活腎上腺皮質AT?→醛固酮釋放→鈉水潴留
（4）興奮交感N突觸前膜AT?→NE釋放
(二)ACE抑制藥
★
一、化學結構與分類
ACE有兩個活性位點，抑制藥結合ACE的含Zn2+的位點→活性消失
1、—SH：卡托普利
2、—COOH：依那普利
3、—POO：福辛普利
藥物多為前體藥，比如—COOR、—POOR，需要在體內水解為羧基、磷酸基才能發揮效應
二、藥理作用
1、★抑制AngⅡ生成
2、★抑制緩激肽活性
3、保護血管內皮細胞
4、抗心肌缺血與心肌保護
5、增敏胰島素受體
三、臨床應用
1、治療高血壓
（1）輕中度高血壓只用ACE抑制藥即可。與利尿藥合用效果大于只增加劑量
（2）腎血管性高血壓——特別有效。
（3）保護心腦腎，減輕心肌肥厚，逆轉重構。
（4）對伴心衰、糖尿病、腎病患者——首選藥
2、治療充血性心力衰竭與心肌梗死
（1）降低心衰患者死亡率、改善預后、延長壽命，效果好于其他，大進步。
（2）降低心肌梗死并發心衰的病死率，改善器官灌流。
3、治療糖尿病性腎病和其他腎病
（1）對Ⅰ、Ⅱ型糖尿病性腎病：無論有無高血壓，都能改善和阻止腎功能惡化。
（2）高血壓、腎小球病變、間質性腎炎引起的腎功能障礙：能減輕蛋白尿。
上述腎臟保護作用是舒張腎出球小動脈的結果。但其加重腎動脈阻塞或腎動脈硬化造成雙側腎血管病的腎功能損傷
四、不良反應
1、一般反應
（1）消化系統：惡心、腹瀉
（2）中樞神經系統：頭暈、頭痛、疲倦
2、首劑低血壓
卡托普利（口服吸收快、生物利用度高）
3、咳嗽
無痰干咳（被迫停藥），偶有痙攣性呼吸困難。（用色甘酸二鈉吸入）。
4、高血鉀
醛固酮分泌減少所致。
5、低血糖
增強對胰島素敏感性所致。
6、加重腎功能損傷：？
指腎動脈阻塞或腎動脈硬化造成雙側腎血管病者。
舒張出球小動脈，降低腎灌注壓所致。？
7、對胎兒和乳兒的影響
8、血管神經性水腫
與緩激肽有關，用藥第一個月發生，需停藥。
9、味覺障礙、皮疹、白細胞缺乏（含巰基結構）
★卡托普利★
一、藥理作用
1、降壓
2、清除自由基→心肌缺血再灌注損傷的防治。
二、體內過程
1、餐前1h服用（受食物影響），藥后1h高峰。
2、血漿蛋白結合率30%、t1/2為2h、40-50%原型腎排泄。
三、臨床應用
1、高血壓
2、充血性心力衰竭：有效、安全，降低病死率。
3、心肌梗死：減輕缺血再灌注損傷和其引起的心律失常，降低病死率。
4、糖尿病性腎病：FDA唯一批準用于該病的ACE抑制藥，療效肯定。
四、不良反應
1、咳嗽等如前述。
2、青霉胺樣反應
3、雙腎動脈狹窄者禁用。
（三）AT?受體阻斷藥
★
一、藥物及特點
1、非肽類，有高選擇性、親和力強、作用持久。
2、氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦、依普沙坦、替米沙坦
3、與ACE抑制藥相比，作用專一
二、作用機制
1、AT1-R被阻斷→ 反饋性血漿腎素↑→AngⅡ濃度↑→激活AT2R→NO釋放↑→舒張血管、降壓、抑制心血管重構。
2、醛固酮↓→水鈉排出增多
三、藥理作用及臨床應用
1、降壓治療高血壓、減輕心臟后負荷治療心力衰竭。
2、 阻止心血管細胞肥大防治心血管重構。
★氯沙坦★
一、藥理作用
1、腎臟：
（1）拮抗AngⅡ對入球、出球小動脈的收縮作用。
（2）促進尿酸排泄
2、心臟：抑制左室肥厚和血管壁增厚
二、體內過程
1、口服3-4h高峰，代謝物EXP3174，
2、t1/2為6-9h，不易入腦，肝代謝。
三、臨床應用
1、高血壓
四、不良反應
1、不良反應少，眩暈。
2、哺乳婦、孕婦、腎動脈狹窄禁用
3、低血壓、嚴重腎功不全、肝病患者慎用。
4、避免與補鉀或留鉀利尿藥合用。
