“糞菌移植”（Fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT）是將健康供體糞便中的功能菌群移植到患者胃腸道內(nèi)，通過重建腸道菌群來治療疾病的方法。人糞治療疾病的歷史可以追溯到1700多年前， FMT最早用于治療人類疾病的文字記載是中國(guó)東晉時(shí)期葛洪所著的《肘后備急方》。2013年 FMT被寫入美國(guó)難辨梭狀芽孢桿菌感染（CDI ）治療指南，這是FMT應(yīng)用于臨床的里程碑。

糞菌移植在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)治療中的應(yīng)用：

IBD 是一種發(fā)病機(jī)制尚不明確的炎癥性腸病，包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)。近年研究表明，腸道菌群失衡與 IBD 的發(fā)生密切相關(guān)，主要表現(xiàn)在腸道菌群的數(shù)量和多樣性的下降。

2017年2月14日，柳葉刀在線發(fā)表了糞便微生物群移植治療活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的研究。

目的：目的探討強(qiáng)化給藥、多供體、糞便微生物群移植治療活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的療效。

方法：在澳大利亞三家醫(yī)院進(jìn)行了多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。我們隨機(jī)將活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者(Mayo評(píng)分4-10)按1:1的比例進(jìn)行分配，進(jìn)行糞便微生物群移植或安慰劑結(jié)腸鏡輸注，然后灌腸每周5天，共8周。患者、臨床醫(yī)生和其他研究人員不知道指定的治療方法。每批糞便微生物移植灌腸劑分別來自3 - 7名無血緣關(guān)系的供者。在第8周時(shí)內(nèi)鏡下緩解或不使用類固醇的臨床緩解（Mayo評(píng)分≤2，所有亞項(xiàng)分值≤1，內(nèi)窺鏡檢查下降≥1分）作為判斷終點(diǎn)。同時(shí)進(jìn)行了16S rRNA糞便分析，以評(píng)估相關(guān)微生物的變化。

結(jié)果：

（1）這項(xiàng)研究從2013年11月持續(xù)到2015年5月，共招募了85例患者，隨機(jī)分配，其中42例接受糞便微生物群移植治療（排除1例），43例接受安慰劑治療（排除3例）。病人信息如下：

（2）在接受糞便微生物群移植的患者中，11例/41例（27％）獲得了主要結(jié)果，而接受安慰劑的患者中有3例/40例（8％）獲得主要結(jié)果。第8周時(shí)，41例接受糞便微生物群移植的患者中有18例(44%)的臨床癥狀得到了緩解，而40例接受安慰劑移植的患者中有8例(20%)的臨床癥狀得到了緩解。

（3）接受糞便微生物群移植的患者中有32例/41例報(bào)告不良事件，占78%，接受安慰劑的患者中有33例/40例,占83％;大多數(shù)是自限性胃腸道疾病。并且治療組之間不良事件的數(shù)量沒有顯著性差異。

（4）供體批次的分類單位(OTUs:分類學(xué)上相關(guān)的細(xì)菌群)和系統(tǒng)發(fā)育多樣性顯著高于個(gè)體供體樣本，供體樣本(批次和個(gè)體)也高于患者基線樣本。

（5）通過主成分分析，了解糞便微生物群移植患者體內(nèi)微生物含量的變化，在第4周，糞便微生物群發(fā)生了明顯的變化，第4周的微生物多樣性和組成與第8周非常相似。

移植4周、8周后，糞菌微生物多樣性高于單個(gè)供者但低于供者批次的水平。

該研究結(jié)果表明：強(qiáng)化劑量、多供體來源的糞便微生物群移植可以誘導(dǎo)活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床緩解和內(nèi)鏡下的改善。

越來越多的研究表明了糞菌移植在腸道菌群失調(diào)疾病中發(fā)揮了一定的作用，但將非標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案轉(zhuǎn)化為安全的臨床實(shí)踐仍存在許多問題。鑒于此，需要一個(gè)指南來規(guī)范 FMT的操作。2017年，Gut在線發(fā)表了關(guān)于FMT操作的歐洲共識(shí)，避免糞菌移植不良事件的發(fā)生。

由于FMT移植操作復(fù)雜，包括FMT 適應(yīng)證、供體選擇、糞便材料的準(zhǔn)備、臨床管理和移植實(shí)施等步驟，病人糞菌移植后會(huì)產(chǎn)生一些副作用，包括腹痛，感染等。關(guān)于糞便菌群移植不良事件的描述，2016年，2016年P(guān)los One在線發(fā)表了評(píng)述。

結(jié)果表明患者糞菌移植后產(chǎn)生的不良反應(yīng)達(dá)到78種，發(fā)生率占28.5%，死亡率為3.5%。糞菌輸入途徑主要有3類：上消化道途徑主要是口服，中消化道途徑主要通過鼻腸管、胃鏡、經(jīng)皮內(nèi)鏡胃造瘺空腸管，下消化道途徑包括結(jié)腸鏡、灌腸、結(jié)腸造瘺等。目前采用較多的途徑為鼻腸管、結(jié)腸鏡和灌腸。該評(píng)述結(jié)果表明：患者通過上消化道途徑移植后產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生率普遍高于下消化道途徑。

用一句話概括糞便移植：路漫漫其修遠(yuǎn)兮！

基金、課題設(shè)計(jì)、科研輔導(dǎo)群

備注：入群學(xué)習(xí)

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而這些研究方向參與疾病發(fā)生發(fā)展過程的分子機(jī)制，可以歸納總結(jié)為一下幾類研究：

①分子（DNA、RNA、蛋白質(zhì)、小分子）的表觀遺傳修飾；

②分子拷貝數(shù)的表達(dá)變化差異；

③RNA分子的剪接加工、出核、細(xì)胞組織水平的時(shí)空變化研究；

④特殊的一群細(xì)胞類型研究、細(xì)胞通訊微環(huán)境研究；

⑤具有臨床應(yīng)用潛力的新技術(shù)（CRIPSR）或者載體（膜結(jié)構(gòu)、細(xì)胞等）；

⑥關(guān)注細(xì)胞生理學(xué)現(xiàn)象：自噬、凋亡、線粒體失功等；