鹽酸丁螺環酮作為新一代抗焦慮藥物主要應用于臨床焦慮癥的治療，且具有不良反應小的特點。但它對抑郁癥、強迫癥、精神分裂癥以及某些兒童精神障礙也有一定的療效，本文綜述如下。
1 抑郁癥
1.1 抗抑郁作用 Rickels等對155例伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者進行了一項雙盲、安慰劑-對照研究，患者組接受最高至90mg/d的丁螺環酮治療，結果發現，無論焦慮程度輕重，丁螺環酮對抑郁癥核心癥狀均有明顯療效。在另外一項研究中，183例及199例抑郁癥患者分別接受8周的丁螺環酮（15--90mg/d）及安慰劑，結果發現：丁螺環酮組抑郁情緒、工作及興趣改善最為明顯，其次依次為失眠、激越、精神性焦慮、日夜變化等。最新綜述內容肯定了丁螺環酮作為抗抑郁治療基礎或附加用藥的有效性，并認為這種抗抑郁作用與抗焦慮療效是無關的。此外，該藥對于混合抑郁、焦慮癥狀的患者效果更為顯著。
1.2 縮短5-羥色胺再回收抑制劑起效時間 抗抑郁藥通常起效緩慢，大多數需要2--4周的時間，因此抗抑郁起效時間是許多研究者及臨床工作者關注的重點。早在1997年，Blier等在比較氟伏沙明、丙咪嗪、丁螺環酮等藥物的抗抑郁療效方面就證實了丁螺環酮具有快速起效的特點。單用文拉法辛及文拉法辛合并丁螺環酮的對照研究發現，合用組起效時間、明顯改善時間均較單藥組為快，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）分值下降更迅速，患者依從性提高。
1.3 抗抑郁增效作用 新英格蘭雜志報道，對于難治性抑郁癥患者，以HAMD-17及抑郁自評量表（QIDS-SR-16）評定緩解率，聯合應用丁螺環酮（第1周15mg/d,第2周30mg/d,第3周至第5周45mg/d,第6周60mg/d）緩解率（分別為29.7%和39%）與聯用安非它酮緩釋片效果相當（30.1%和32.9%）。無論是回顧性分析、公開標簽、雙盲對照，大量的研究證實了丁螺環酮作為一種抗抑郁增效劑具有一定的臨床有效性。一項國內多中心進行的關于帕羅西汀聯合其他藥物治療成年難治性抑郁的研究結果顯示，聯用丁螺環酮30mg/d后治療緩解率為32.6%,與聯用其他藥物如利培酮、丙戊酸等療效無統計學差異，并且在國內患者中耐受程度較高。
1.4 治療抗抑郁劑所致性功能障礙 丁螺環酮作為增效劑的優勢在于它的抗焦慮作用及可耐受性，特別值得注意的是使用該藥物后過度鎮靜、運動功能受損、認知缺陷、撤藥反應、性功能障礙出現的幾率較低。許多抗抑郁藥導致性功能的機制與5-HT系統失調有關，通過作用于特定5-HT受體有可能調整這種失調。丁螺環酮的主要代謝產物1-嘧啶基哌嗪能夠調控多巴胺（DA）及 2腎上腺素受體，均參與緩解SSRIs導致的性功能障礙。Michael等早在1994年進行的回顧性研究發現，15--60mg/d的丁螺環酮能夠明顯緩解SSRIs類抗抑郁藥引起的性功能障礙，緩解率達69%.隨后有研究證實了使用丁螺環酮20--60mg/d并持續4周，對于47例經西酞普蘭或帕羅西汀治愈的抑郁癥患者出現的性功能障礙緩解率為58%,明顯高于安慰劑組，其抗抑郁療效在1周內更為顯著。
2 精神分裂癥
2.1 治療陰性癥狀 目前認為，5-HT1A受體激動劑、突觸前D2受體拮抗劑能夠促進前額葉皮質DA釋放增加，與精神分裂癥陰性癥狀及認知功能受損改善有一定的關聯性。一項利培酮+丁螺環酮及利培酮+安慰劑的對照研究選取31例男性及19例女性精神分裂癥在院患者，年齡19--44歲，將其隨機分為兩組，兩組陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分、陰性癥狀、陽性癥狀基線分無顯著差異，治療8周后，聯用丁螺環酮組PANSS量表陰性癥狀得分顯著低于聯用安慰劑組，并且未出現藥物不良反應。
2.2 改善認知功能 一項研究中，73例精神分裂癥患者經非典型抗精神病藥物治療3個月以上并保持原先的藥物，隨機被分配接受30mg/d丁螺環酮或對應的安慰劑。在第6周、第3個月、第6個月評估患者注意力、言語流暢性、語言學習及記憶、執行功能等認知能力。結果發現，聯合治療第3個月，聯用丁螺環酮組數字符號測試成績更為優異；并且在整個療程后，改組簡明精神評定量表得分（總分及正性得分）再次有改善趨勢。研究者認為，丁螺環酮作為一種5-HT1A部分受體激動劑對于精神分裂癥治療能夠充當安全、有效的認知增強劑。
3 神經癥
3.1 焦慮癥 在廣泛性焦慮障礙中，一項丁螺環酮及舍曲林的對比研究發現：兩種藥物均具有顯著的抗焦慮有效性。經兩藥治療，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）得分穩步下降，第2周和第4周時，丁螺環酮組下降趨勢更為顯著，然而在研究最終，兩組藥物療效差異無統計學意義。國內對于丁螺環酮及曲唑酮治療廣泛性焦慮障礙的對比研究發現：曲唑酮組有效率91%,顯效率72%;丁螺環酮組有效率88%,顯效率71%,兩組療效比較差異無顯著意義（Ridit分析，P>0.05）。一般認為，丁螺環酮在治療廣泛性焦慮方面可以與地西泮、苯二氮卓類療效相當，此外，對于偏頭痛患者、酗酒者、顱腦損傷者伴有的焦慮癥狀亦能顯著改善。
3.2 強迫癥 一直以來，SSRIs是較為公認的治療強迫癥的有效藥物，隨后亦有研究提出丁螺環酮對于強迫癥狀改善也許有著直接的作用或者是一種有效的SSRIs增效劑。Rickels等對丁螺環酮和氯丙咪嗪治療強迫癥的對比研究發現，經兩種藥物治療，Yale-Brown及其他強迫、抑郁評定量表分值均顯著下降，二者療效無顯著性差異。12例經10周氟西汀治療有效的強迫癥患者隨后接受丁螺環酮給藥，劑量從15mg/d逐漸增至30mg/d,與未再次給予丁螺環酮治療組相比，強迫癥狀有了進一步緩解。
4 兒童精神障礙
丁螺環酮能夠治療兒童廣泛性焦慮障礙，此外，例如孤獨癥、廣泛發育障礙等與腦內5-HT神經合成改變有關，提示丁螺環酮對發育障礙相關疾病也有一定的治療效果。Mohammadi等發現，與0.3--1mg/kg.d哌甲酯相比，0.5mg/kg.d的丁螺環酮連續治療6周，對治療注意缺陷與多動障礙療效無明顯差異，盡管哌甲酯改善注意缺陷癥狀更為顯著，但丁螺環酮不良反應更為輕微及少見，安全范圍更廣。既往研究稱丁螺環酮能夠緩解正常兒童磨牙癥狀；此外，廣泛發育遲滯患兒伴發磨牙癥比率高達44%,丁螺環酮對于該類混合疾病同樣治療有效，并能做到二者兼顧，研究者認為這與其DA調節作用有關。
5 精神藥理學
對于體內丁螺環酮及其他配體對不同受體的親和力，既往研究者有所總結，見表1.
《Neuroscience》一篇動物實驗研究發現，丁螺環酮不僅僅是一種5-HT1A受體部分激動劑，還具有突觸前D2/D3受體拮抗作用，其代謝產物1-嘧啶基哌嗪（1-PP）為腎上腺素 2拮抗劑。該研究通過對自由活動小鼠前額葉皮質5-HT、DA、去甲腎上腺素（NE）水平的檢測發現，獨立劑量（2.5mg/kg）的丁螺環酮可使小鼠前額葉皮質5-HT水平下降50%,而DA和NE水平有100%和140%的提升。單一使用SSRIs藥物氟西汀后，小鼠前額葉皮質5-HT水平升高120%,DA升高55%,NE升高90%,而氟西汀聯合丁螺環酮能夠削弱單用氟西汀對5-HT的提升作用，卻強化DA、NE水平的上升達3倍以上。具有腎上腺素 2拮抗作用的1-PP對小鼠前額葉皮質5-HT水平無影響，卻可使DA和NE水平上升90%和190%,并強化氟西汀對DA、NE水平提升作用。因此，該研究支持臨床試驗中丁螺環酮對抑郁狀態患者，不管是單一應用還是與抗抑郁劑聯合使用都具有一定療效的結果。綜上所述，丁螺環酮對于抑郁癥、精神分裂癥、焦慮癥等均有治療作用，這是與其復雜的藥理特點有關。目前對于丁螺環酮臨床應用的研究并不多，需要今后進一步擴大樣本進行療效方面的對比研究。此外，以往動物實驗提示前額葉DA濃度與丁螺環酮呈劑量相關性，因此在人體治療上，需要進一步探討其合適的治療劑量。
（張婧，侯鋼。 丁螺環酮在精神科應用的研究進展[J]. 臨床精神醫學雜志，2013,06:419-421.）
