應如是，本科畢業于清華大學生物系，后于醫科院藥物所從事抗高血壓及抗腦缺血藥物研發，曾公派訪問美國哥倫比亞大學神經學系，現在業界從事營養健康領域研發。（作者按：謹以此文獻給我的2007到2011）
屠呦呦得獎了。不出意料的，大家又開始討論中西醫藥的老話題。先是輿論為中醫藥的勝利歡欣鼓舞，接著專業人士們出來分辨，說青蒿素的諾獎其實是授予現代醫學，再接著，屠呦呦在領獎時發表了題為《青蒿素的發現——中醫給世界的禮物》的演講。
那么，青蒿素的發現和開發到底應該感謝誰呢，筆者謹以有限的藥學知識，嚼嚼這個梗。如果非要套用經典研究模式，那么青蒿素的開發是標準的天然產物研發。
天然產物指的是來自天然生物的化學物質，廣義上也可以經由化學合成而來。這些物質是有著明確的化學結構的化合物單體，這與傳統藥物的復雜體系截然不同。但是單體與整體又是不可割離的：傳統藥物整體所表現出來的藥理活性，是其所含主要活性天然產物的宏觀表現。反過來講，傳統藥物的治療經驗提示可以從中分離出具有相應活性的單體化合物。這就是包括青蒿素在內的許多天然產物在發現階段（discovery）所憑借的理論依據，也是屠呦呦感謝中醫的最主要原因。
但是，發現靠譜單體不太容易。通常這些化合物在全株植物中的含量非常低，不同溶劑輪番萃取后，十幾公斤原料不見得能分離到1克想要的單體。運氣不好時，也有可能分離著分離著活性就丟了。所以分離過程還得結合成活性評價來。分離出的單體初步確認有活性后，還只是先導化合物（lead）。能不能成藥，至少需要回答如下可能存在的問題：
·溶解性怎么樣？脂溶性怎樣？能否及時溶解并跨過細胞膜被吸收？
·能否經過血腦屏障進入作用部位？——如果目標是中樞神經系統藥物。
·毒副作用強不強？安全范圍寬不寬？（注：安全范圍是藥物的最小有效量與最小中毒量之間的范圍，安全范圍越大，用藥越安全，成藥性越好）
·穩定性好不好？能不能滿足生產和保存的要求？能否保證在消化道中一直是預期的形態？天然來源的化合物并不是為人體量身定制的，因此可能會有如上一項或多項的不足。在藥物研發的早期階段，可以通過改造化合物的分子結構進行優化（比如青蒿素通過結構修飾得到雙氫青蒿素，其臨床藥效提高到10倍）。得到的成藥性較為良好的化合物，稱之為候選化合物（candidate）。
候選化合物將正式進入藥物開發階段，對原料藥和藥物制劑進行一系列合乎法規要求的評價。了解其確切的藥效，潛在的毒性，在體內的處置過程，以及生產的可行性、保存的穩定性等等。一路綠燈下來，才是最終的藥物。
但是別高興太早，即便經過層層考驗終于成藥了，對于青蒿素這種抗瘧藥物而言，還要時時警惕耐藥性的出現，隨時做好改進的準備（參考菠蘿有關青蒿素的文章，點擊這里）。
總的來說，青蒿素的研發采用了天然產物類藥物的研發策略和評價方法，是藥物化學、藥理學、藥劑學等多學科通力協作的成果。天然產物藥物研發，并非醫藥一家的成果。基礎學科的發展，為應用領域出成果作出了不可磨滅的貢獻。比如任何一個階段都必不可少的統計學，直接與藥物吸收相關的晶體學，更不用說無時無刻不在提供新思路新工具的基礎生物學。現在市售的青蒿素分離自黃花蒿，一方面植物的產量有限，另一方面不同地區植物的有效成分含量不同，難以滿足更廣泛人群的需要。通過了解青蒿素在植物體內的合成過程，用分子生物學技術將青蒿素合成基因導入微生物，實現青蒿素的生物合成，就是一種可能的解決方案。經過多年的努力，國內外不同的實驗室在人工合成青蒿素方面已經取得一些進展。
擴展到更廣泛的天然產物研發領域，基礎生物學還有助于：
·構建快速篩選模型了解目標化合物的活性和潛在毒性。構建這些模型，需要對疾病的生物學通路有著較為準確清晰的認識——你才知道要建什么模型；也需要生物化學和分子生物學等技術的應用——你才知道怎么建模型。如果有足夠靠譜的模型，屠呦呦們就可以少在自己身上試新藥了。
·了解化合物的確切作用機制，確定藥物靶點，開發同類藥物。另外，一些天然產物宏觀上表現出過猶不及的毒性，或者與活性作用截然不同的不良作用，可能就是化合物作用于多靶點所導致的。藥物靶點尋找之難，只有經歷過的人才知道。即便是現有最先進的生物學研究成果，有時也是不夠用的。
·研究化合物體內代謝過程。解答藥吃多了會不會中毒、喝茶吃蘿卜會不會影響藥效等問題。
屠呦呦在演講中提到“學科交叉為研究發現成功提供了準備”，的確，發現靠譜單體不是只靠運氣。前文我們說到，民間醫學的偶然發現是天然產物研究的一個素材來源。別看先導化合物的發現大概只占整個藥物研發價值鏈的10%，它卻決定了后面90%的命運。所以，包括中醫在內的傳統醫學所積累經驗盡管粗糙，卻是無比寶貴的素材資源庫，只是庫里魚龍混雜（歡迎翻閱《本草綱目》“人部”刷新三觀）。人們掌握越多的科學工具，分辨能力就越高；掌握了現代工具的我們，應當對資源庫的締造者以崇高的敬意，他們以有限認知水平做出的工作為現代藥學提供了源源不斷的靈感。屠呦呦在演講中強調了“信息搜集、準確解析”的重要性。古書的記載并非是拿來就能用，而需要追本溯源、比較辨析！比如很多人在爭論黃花蒿不是青蒿的問題。其實多讀些典籍乃至現代的研究文獻，就會發現不少書籍和研究者對植物資源的分類辨析是相當混亂的。要撥云見日，典籍、現代植物學知識、生藥學知識都很重要（參見果殼網ArtemisiaLiu：2015諾貝爾獎，青蒿素、青蒿、黃花蒿，究竟什么關系？）此外，典籍中對藥材的生長環境、采摘時間、藥用部分、炮制方法等有詳盡的記載，現在我們知道，這些因素會影響藥材中活性成分的含量，進而影響其藥效或者毒性。所以，對典籍中只言片語的記載，多花點時間琢磨琢磨，也是必要的。葛洪《肘后備急方》：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”一語，就給了屠呦呦用低沸點溶劑提取的靈感。
至于這類研究到底能不能算現代的中醫藥？這是個見仁見智的話題。雖然青蒿素等天然產物的研究方法是“舶來品”；但是，說它是中藥現代化的一個方向也未嘗不可。我國特色的天然產物研究始終是無法脫離傳統醫學而獨立存在的。如果我們對中醫所描述的病癥沒有絲毫的理解，也就無法推測適用于這些病癥的藥用植物可能對應的現代藥理作用。如果我們讀不懂典籍對藥材來源、性質、加工及服用方法的記載，那么從藥用植物從尋找活性成分的路途將更為漫長和艱辛。換個角度講，世界上沒有一種知識是限制傳播的，沒有一個學科是停滯不前的。在天然產物理念進入中國的同一時代，梁思成等考據古代建筑和美術典籍，以畢生精力應用西方實地調查測繪法研究中國古代建筑，開創了中國建筑歷史與理論新學科；徐悲鴻強調素描的根基，用“寫實主義”改造中國畫，成為中國畫劃時代的里程碑。傳統醫學要進步，不能固步自封。現代科學要跑得快，也不應排斥前人的肩膀。
