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《微生物學(xué)與免疫學(xué)》學(xué)習(xí)要求

●考試題型/分值：①填空（10分）；②單選（20分）；③判斷（10分）；④名詞解釋（10分）；⑤簡答（32分）；⑥論述（18分）。

1、了解免疫學(xué)的發(fā)展簡史，掌握重要科學(xué)家的貢獻(xiàn)

2、免疫系統(tǒng)的組成及其基本功能

    →免疫系統(tǒng)的組成：

  ◆免疫器官：中樞免疫器官（骨髓和胸腺）和外周免疫器官（脾臟、淋巴結(jié)和黏膜免疫系統(tǒng)）。

  ◆免疫細(xì)胞：淋巴細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞）、抗原提呈細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞）和粒細(xì)胞（中性、嗜酸和嗜堿）。

  ◆免疫分子：多種效應(yīng)分子（免疫球蛋白和細(xì)胞因子）和表達(dá)于免疫細(xì)胞表面的各類膜分子（特異性抗原受體、CD分子、黏附分子、主要組織相容性分子和其它類型受體）。

→免疫系統(tǒng)的功能：

  ◆免疫防御：即抗感染免疫，指機(jī)體針對外來抗原的免疫清除作用，保護(hù)機(jī)體免受病原微生物的侵襲。在異常情況下，若應(yīng)答過強(qiáng)，發(fā)生超敏反應(yīng)；應(yīng)答過低，可發(fā)生免疫缺陷。

  ◆免疫自穩(wěn)：指機(jī)體可及時清除體內(nèi)衰老或損傷的體細(xì)胞，對自身成分處于耐受狀態(tài)，以維持體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。若發(fā)生異常，可導(dǎo)致自身免疫疾病的發(fā)生。

  ◆免疫監(jiān)視：指機(jī)體免疫系統(tǒng)可識別和清除畸變以及突變細(xì)胞的功能。若發(fā)生異常，可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生和持續(xù)感染。

3、免疫應(yīng)答的類型

◆固有免疫：亦稱天然免疫或非特異性免疫，是種群長期進(jìn)化過程中逐漸形成，是機(jī)體抵御病原體侵襲的第一道防線。

◆適應(yīng)性免疫：亦稱為特異性免疫或獲得性免疫，為個體接觸特定抗原而產(chǎn)生，僅針對該特定抗原而發(fā)生反應(yīng)。

4、抗原的基本概念和特性

◆抗原（Ag）：是指能與淋巴細(xì)胞抗原受體（BCR/TCR）特異性結(jié)合，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（指抗體或致敏淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)、外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。

◆抗原的基本特性：◇免疫原性：指抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞的特性；◇免疫反應(yīng)性或抗原性：指抗原能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細(xì)胞）發(fā)生特異性結(jié)合的特性。

5、抗原表位概念和類型

◆抗原表位（又稱抗原決定基）：抗原分子中決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)，它是TCR、BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位。

◆類型：

²   構(gòu)象表位：指序列上不相連的多肽或多糖，形成特定空間構(gòu)象的決定基，一般位于抗原分子表面；

²   線性表位：指一段序列相連續(xù)的氨基酸片段，多位于抗原分子的內(nèi)部。

6、了解影響免疫應(yīng)答的因素，掌握抗原理化性質(zhì)和免疫方法對免疫應(yīng)答的影響

◆抗原的理化性質(zhì)：

²   分子量大小：抗原的分子量一般≥10kD，且分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。

²   化學(xué)性質(zhì)：分子結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)；芳香族氨基酸越多，免疫原性越強(qiáng)；

²   分子構(gòu)象和易接近性

²   物理性狀：聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)比單體免疫原性強(qiáng)，顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原。

◆免疫方法：

²   免疫抗原的劑量：太高或太低引起免疫耐受；

²   免疫途徑：皮內(nèi)免疫最佳，皮下免疫次之，口服易誘導(dǎo)免疫耐受；

²   免疫佐劑的使用。

7、抗原的類型

◆根據(jù)抗原誘生抗體對T細(xì)胞的依賴性：

²   胸腺依賴性抗原（TD-Ag):亦稱T細(xì)胞依賴性抗原，其刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體有賴于T細(xì)胞輔助。如病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白等。

²   胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）：亦稱T細(xì)胞非依賴性抗原，其刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體無須T細(xì)胞輔助。可分為兩類：TI-1抗原具有激活多克隆B細(xì)胞的作用，可刺激成熟或未成熟B細(xì)胞活化、增殖；TI-2抗原僅能刺激成熟B細(xì)胞活化。 

◆根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系：

²   異種抗原：指來自不同種屬的抗原。如馬血清抗毒素，具有雙重效應(yīng).即能中和外毒素的毒性，反復(fù)使用可致超敏反應(yīng)。

²   同種異型抗原：指同一種屬不同個體所具有的特異性抗原，又稱同種抗原。

²   自身抗原：某些病理情況下，自身抗原可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身免疫應(yīng)答。

²   異嗜性抗原：又稱Forssman抗原，指一類存在于人、動物、植物或微生物之間的共同抗原。

◆根據(jù)抗原的產(chǎn)生方式

²   天然抗原

²   人工抗原的優(yōu)點(diǎn)：可選擇性獲得有效抗原成分；可增加天然抗原所不具備的成分；有利于避免不良反應(yīng)；更有利于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。

◆根據(jù)抗原的兩個基本特性：

可分為完全抗原（如TD抗原和TI抗原）和半抗原（與載體交聯(lián)可形成完全抗原，在體內(nèi)可能誘導(dǎo)超敏反應(yīng)）。

◆根據(jù)TD抗原是否由抗原提呈細(xì)胞所攝取

²   外源性抗原：來源于抗原提呈細(xì)胞之外的抗原；

²   內(nèi)源性抗原：由抗原提呈細(xì)胞在胞內(nèi)合成的抗原。

◆根據(jù)抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的性質(zhì)

可分為移植抗原、腫瘤抗原、微生物抗原、引起致敏反應(yīng)的變應(yīng)原或過敏原、誘導(dǎo)免疫耐受的耐受原。

◆根據(jù)抗原的理化性質(zhì)

可分為顆粒性抗原、可溶性抗原、蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等。

8、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)和酶水解片斷

→免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)：“Y”字形四肽鏈結(jié)構(gòu)，由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈以二硫鍵鏈接而成。

◆重鏈(H):分為5鏈，據(jù)此可免疫球蛋白分為IgM、IgD、IgG、IgA、IgE五個同種型；

◆輕鏈（L）:分為2鏈，據(jù)此可將Ig分為κ和λ兩型；

◆可變區(qū)（V）：Ig重鏈和輕鏈近氨基端（N端）約110個氨基酸序列的變化很大，故稱為可變區(qū)，分別占重鏈和輕鏈的1/4和1/2。

◆恒定區(qū)（C）：位于肽段羧基端（C端），其氨基酸序列相對恒定，故稱為恒定區(qū)，分別占重鏈和輕鏈的3/4和1/2。

◆高變區(qū)（或互補(bǔ)決定區(qū)）：重鏈和輕鏈V區(qū)（V_H、V_L）各含3個由氨基酸組成和排列順序高度可變的區(qū)域，分別為CDR1～3。V_H和V_L的3個CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，負(fù)責(zé)識別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)。

◆骨架區(qū)（FR）:CDR以外的V區(qū)，其氨基酸組成和排列順序相對不易變化，成為骨架區(qū)。
V_H和V_L各有4個骨架區(qū)。

◆鉸鏈區(qū)：IgD、IgG、IgA有，IgM、IgE無。

◆結(jié)構(gòu)域：免疫球蛋白兩條重鏈和兩條輕鏈折疊形成的數(shù)個環(huán)形結(jié)構(gòu)。每個結(jié)構(gòu)域一般具有其獨(dú)特的功能，故又稱功能區(qū)。

→水解片段：

◆木瓜蛋白酶作用于鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近N端，將Ig裂解為兩個完全相同的抗原結(jié)合片段（Fab）和1個可結(jié)晶片段(Fc)。

²   Fab可與抗原結(jié)合但不發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)；

²   Fc無抗原結(jié)合活性，是Ig與效應(yīng)分子或細(xì)胞相互作用的部位。

◆胃蛋白酶作用于鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端，將Ig水解為一個大片段F(ab’)₂和一些小片段pFc’。

²   F(ab’)₂可同時結(jié)合兩個抗原表位，故能形成凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)。

9、免疫球蛋白的功能

→免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能：

◆中和作用：阻止病原體入侵；

◆活化補(bǔ)體：溶解細(xì)胞或細(xì)菌，聯(lián)合調(diào)理作用；

◆被動免疫：通過胎盤；

◆結(jié)合Fc受體：ADCC,調(diào)理作用，接到I型超敏反應(yīng)。

10、五類免疫球蛋白的特性

◆IgG：是血清和細(xì)胞外液中主要的抗體成分，其血清濃度從高到低依次為：IgG₁、IgG₂、IgG₃、IgG₄。IgG是再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，親和力高，在體內(nèi)分布廣泛，具有重要的免疫效應(yīng)。IgG₁、IgG₃、IgG₄能通過胎盤屏障；IgG₁、IgG₂、IgG₄可以其Fc段與葡萄球菌蛋白A結(jié)合；IgG₁、IgG₃可高效激活補(bǔ)體；一些自身抗體和引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)的抗體也屬IgG。

◆IgM：是BCR的主要構(gòu)成成分，分泌型為五聚體，不能通過血管壁，主要存在于血清中。天然血型抗體為IgM，血型不符的輸血可發(fā)生嚴(yán)重的溶血反應(yīng)。IgM是個體發(fā)育最早合成的抗體，在胚胎發(fā)育晚期的胎兒即可產(chǎn)生IgM；也是體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，可用于感染的早期診斷。

◆IgA：分為血清型和分泌型。血清型為單體，主要存在于血清中；分泌型為二聚體，主要存在于乳汁、唾液、淚液和呼吸道、消化道、生殖道黏膜表面，參與局部的黏膜免疫。新生兒易患呼吸道、消化道感染可能與分泌型IgA合成不足有關(guān)。嬰兒可從母乳中獲得sIgA,是一種重要的自然被動免疫。

◆IgD：分為血清型和膜結(jié)合型，其中mIgD是BCR的重要組成部分，為細(xì)胞分化成熟的標(biāo)志。

◆IgE：是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白，具有很強(qiáng)的親細(xì)胞性，故可以引起Ⅰ型超敏反應(yīng)。此外，IgE可能與抗體抗寄生蟲免疫有關(guān)。

11、制備單克隆抗體的基本原理

◆單克隆抗體概念：單一抗原表位特異性B細(xì)胞克隆經(jīng)融合、篩選和克隆化而獲得單克隆雜交瘤細(xì)胞，其所產(chǎn)生的同源抗體。具有純度高、特異性強(qiáng)、效價高、少或無血清交叉反應(yīng)、制備成本低等優(yōu)點(diǎn)。

◆（第二代抗體）原理：利用骨髓瘤細(xì)胞無限增殖和免疫B細(xì)胞合成、分泌特異性抗體的功能，通過細(xì)胞融合獲得雜交瘤，雜交瘤細(xì)胞具有無限增殖和分泌抗體的特性。

12、免疫球蛋白多樣性產(chǎn)生的機(jī)制

→免疫球蛋白多樣性產(chǎn)生的機(jī)制：

◆組合多樣性；◆連接多樣性；◆體細(xì)胞高頻突變。

13、補(bǔ)體激活的三條途徑

→補(bǔ)體系統(tǒng)激活的三條途徑：

◆經(jīng)典激活途徑；◆MBL激活途徑；◆旁路激活途徑。

14、補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)

→補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)：

◆自身的衰變調(diào)節(jié)；◆體液調(diào)節(jié)因子；◆膜結(jié)合型調(diào)節(jié)分子。

15、補(bǔ)體的生物學(xué)功能

→補(bǔ)體的生物學(xué)功能：

◆溶解細(xì)菌；◆調(diào)理作用；◆清除免疫復(fù)合物；◆引起炎癥反應(yīng)。

16、細(xì)胞因子的作用方式和作用特點(diǎn)

◆細(xì)胞因子的作用方式：自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌。

◆作用特點(diǎn)：高效性；多樣性；局部性；短暫性；復(fù)雜性（重疊性、雙向性、網(wǎng)絡(luò)性）。

17、細(xì)胞因子的分類：六大類

◆白細(xì)胞介素(IL)；

◆干擾素（IFN)：主要作用是抗病毒感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)；

◆腫瘤壞死因子（TNF)；

◆集落刺激因子(CSF)；

◆轉(zhuǎn)化生長因子(GF)；

◆趨化性因子：是一類促進(jìn)炎癥的細(xì)胞因子。

18、細(xì)胞因子受體：五大家族

◆免疫球蛋白基因超家族；

◆Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族（造血因子受體家族）；

◆Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族（干擾素受體家族）；

◆Ⅲ型細(xì)胞因子受體家族（腫瘤壞死因子受體家族）；

◆趨化因子受體家族。

19、MHC結(jié)構(gòu)：Ⅰ、Ⅱ類基因區(qū)和多基因特性（MHC是指主要組織相容性復(fù)合體）

→Ⅰ類基因區(qū)：

◆經(jīng)典Ⅰ類基因(Ia基因)：A、B、C座位，具有多態(tài)性，編碼HLAⅠ類分子的重鏈(α鏈)；

◆非經(jīng)典Ⅰ類基因(Ib基因)：E、F、G基因，非多態(tài)性，編碼與HLAⅠ類分子結(jié)構(gòu)同源的多肽。

→Ⅱ類基因區(qū)：

◆經(jīng)典Ⅱ類基因：DP、DQ、DR基因，編碼HLAⅡ類分子的α鏈和β鏈。某些HLAⅡ類基因可有2個或2個以上的β鏈功能基因，但一般只有一個α鏈功能基因；

◆非經(jīng)典Ⅱ類基因：DM、DN、DO等基因，編碼的分子參與HLAⅡ類分子與外源性抗原的結(jié)合。

多基因特性：HLA復(fù)合體：位于人第6號染色體的短臂，分布范圍大約3600~4000 kb，HLA復(fù)合體結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，表現(xiàn)為多基因性和多態(tài)性。

20、MHC遺傳特征以及多態(tài)性的產(chǎn)生和意義

◆MHC的遺傳特征：一、多態(tài)性；二、單元型遺傳；三、連鎖不平衡

◆多態(tài)性：一個基因座位上存在多個等位基因。

◆意義：多態(tài)性是一個群體概念，指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別。HLA是人體多態(tài)性最豐富的系統(tǒng)。

21、MHCⅠ、Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

→MHCⅠ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能分布：

◆有核細(xì)胞(含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞)；

◆表面結(jié)構(gòu)：二條多肽鏈。

◆α鏈（重鏈）：MHCⅠ類基因編碼，具有高度多態(tài)性。

◆胞外區(qū)α1、α2功能區(qū)，抗原結(jié)合部位；

◆α3功能區(qū)，CD8分子結(jié)合部位；

◆β2-微球蛋白（β2m）：分子量12kDa，由15號染色體基因編碼。

→MHCⅡ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能分布：

◆分布：APC細(xì)胞和激活的T細(xì)胞。

◆結(jié)構(gòu)及功能：

²   兩條異質(zhì)多肽鏈，α鏈（α1和α2功能區(qū)）和β鏈（β1和β2功能區(qū)）。

²   α1和β1：抗原肽結(jié)合部位；

²   β2：CD4分子結(jié)合部位。

22、MHCⅠ、Ⅱ類分子與抗原肽作用的專一性和包容性

23、HLA分型在臨床中的應(yīng)用 (HLA是指人類白細(xì)胞抗原)

◆與疾病相關(guān)的HLA：與HLA相關(guān)的疾病已達(dá)500種，大多為自身免疫病某些基因的存在反映了個體易感或抵抗某些疾病的傾向，而這些基因不一定是直接引起疾病的遺傳因素；

◆HLA與腫瘤的關(guān)系：INF-γ可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞HLAⅠ類分子表達(dá)，從而增強(qiáng)CD8+CTL細(xì)胞的特異性殺傷；

◆HLA與器官移植：HLA配型成為尋找合適供者的依據(jù)；

◆HLA檢測在法醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用：由于HLA復(fù)合體的高度多態(tài)性，個體的HLA復(fù)合體可視為伴隨個體終生的特異性遺傳標(biāo)記。在基因和所編碼產(chǎn)物二個水平同時檢測HLA基因型，可進(jìn)行親子關(guān)系及死亡者身份等方面的法醫(yī)學(xué)鑒定。

24、CD分子及其在臨床應(yīng)用

◆CD：分化群分子，也稱白細(xì)胞分化抗原，指血細(xì)胞在發(fā)育、分化不同階段或活化過程中所表達(dá)的膜表面分子。

◆CD分子的作用：◇用作鑒別細(xì)胞種類或分化階段的標(biāo)志：T細(xì)胞標(biāo)志：CD3+；B細(xì)胞標(biāo)志：CD19+、CD21+；NK細(xì)胞標(biāo)志：CD16+、CD56+；◇參與細(xì)胞間黏附和跨膜信號傳遞，如CD3、CD4、CD28等。

25、黏附分子的種類及其作用

→黏附分子的種類：

◆整合素家族；◆選擇素家族；◆免疫球蛋白超家族；◆鈣粘蛋白家族。

→黏附分子的作用：

◆免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號；

◆炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附；

◆淋巴細(xì)胞歸巢。

26、專職APC及其攝取抗原的方式 (APC是指抗原遞呈細(xì)胞)

→專職APC：

◆單核-巨噬細(xì)胞：細(xì)胞表面伸出許多樹突樣或偽足樣突起攝取抗原；

◆樹突狀細(xì)胞：吞噬攝取抗原；

◆Ｂ細(xì)胞：可通過BCR攝入抗原，也可通過胞飲非特異性地攝取抗原。

27、抗原提呈的過程及機(jī)制

◆外源性抗原的加工提呈過程：指抗原在囊泡系統(tǒng)內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHCⅡ類分子結(jié)合，運(yùn)送到細(xì)胞表面，供CD4+T細(xì)胞識別的過程。

◆內(nèi)源性抗原的加工提呈過程：指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHCⅠ類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+T細(xì)胞識別的過程。