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演講|馬學真:晚期肺癌還能治愈嗎?免疫、靶向、精準放療的組合拳

癌癥晚期病人的生命懸于一線,醫學還能做什么?晚期非小細胞肺癌是否還有希望治愈?這是一個大眾和專業人士都極為關心的問題。今天,青島市腫瘤醫院副院長、腫瘤科主任馬學真就與我們探討了對晚期非小細胞肺癌的治愈策略。 
/ 精準放療技術的飛躍 /


2005年之前,非小細胞肺癌的治療以化療為主,2005年開始,靶向治療問世,加入到與化療聯合的模式中,時至今日,放療與免疫治療也在其中扮演日益重要的角色。經過全身治療將腫瘤局限在某區域后,精準放療可以輕松地清除殘存腫瘤,給病人以長期生存和治愈的機會。




都說放療是一把看不見的手術刀,不需要切開病人身體就能消除腫瘤,其優勢不言而喻,但放療也會損傷正常組織,其副作用導致很多病人無法承受,也就失去了治療機會。幸而,如今的放射性治療手段也進入精準時代。




相較于以往簡單畫一個框,如烙餅般正面烙完了反面烙的二維放射治療的時代,調強精準放療時代使用VMAT、RGRT、Tomo 、Edge等更先進的技術,大大降低正常組織受照射劑量,讓根治性照射能夠進行到底,使得腫瘤得以消融。

 
腫瘤病人的五年生存率也從8.7%提高到18.8%,而正常組織損傷則從二維放療時代的29%下降到14%。 

在具體技術上,馬學真院長提出調強適形放療和VMAT治療的基礎上同步加量——腫瘤可見的分臨床病灶和不易察覺的亞臨床病灶,后者需要預防性照射,但需要的劑量不同。臨床研究顯示,局部加量放療使晚期非小細胞肺癌患者的五年生存率大幅度提升(19.8% Vs. 28%)。
同步加量是對腫瘤區給予較高劑量(PGTV),亞臨床區域給予控制劑量(PTV),形成劑量梯度。

/ 放療與免疫治療、靶向治療的組合拳 /
 
聯合抗血管生成治療
血管是腫瘤的營養供給線。切斷這條線,腫瘤可能自然消退,同時減少了轉移。更重要的是,抗血管生成藥物可以使原本雜亂無章野蠻生長的腫瘤血管正常化,讓抗腫瘤藥物更順暢地到達腫瘤部位,減少腫瘤對放療、化療的抵抗。
 
聯合免疫治療
適度的放、化療使腫瘤壞死,腫瘤細胞中的蛋白暴露在循環系統中,刺激免疫系統識別腫瘤,因此放療和免疫治療可以協同。然而過度的放、化療則會對免疫功能造成破壞。因此放化療聯合免疫治療時,醫生要把握放化療的劑量,得到1+1≥2的治療效果。

 

放療還有一種特殊的遠隔效應,也與免疫動員有關。腫瘤醫生一直在思考如何最大程度調動遠隔效應,包括調整聯合化療、免疫治療的順序、放療劑量的計算和分割,根據腫瘤特征選擇照射原發灶還是轉移灶等等。
 
聯合非特異性細胞治療
DC 細胞等過繼性細胞治療與放療聯合使用副作用輕微,并在動物實驗中可使肺癌動物的生存時間提高50%。
 
局部放療聯合粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)能夠提高免疫功能和遠隔效應的發生率(27%患者出現遠隔效應)。
 
綜合而言,雖然全身放療可抑制免疫,但局部精準放療可重塑機體免疫系統,放大免疫治療的效果。而相較之下,外科手術的包括麻醉、開胸以及清掃淋巴結都會降低機體免疫。因此,放療與免疫治療的聯合更具優勢。
 
/ 轉移性肺癌的放療 /
精準立體放療非常適合腦轉移治療,甚至在某些情況下優于手術,并且不局限于寡轉移灶。專家建議,目前單純腦轉移腫瘤如果能夠手術可及則手術,如果轉移灶部位比較深或病灶小于三公分,或者位置特殊,例如在腦干部位,則優先選擇放療。在腦轉移時,放療也可適宜與靶向治療(TKI藥物)聯用,并且根據是否出現癥狀來調整聯用順序。

非小細胞肺癌的骨轉移發生率很高并引起疼痛。放療對骨轉移特別有效,疼痛控制率可達近90%或者更高,照射方式也相對簡單。

對于其他轉移,全身寡轉移病灶在3到5個以下時,立體放療也可以大幅提升病人的生存時間、提高生活質量,一部分病人甚至可能長期生存。專家建議,對于寡轉移的非小細胞肺癌,在傳統化療等方案基礎上一定要加局部治療,就有希望把本來不可治愈的病人,轉化為長期生存和可治愈。

最后,馬學真院長強調,腫瘤醫生面對非小細胞肺癌病人時,首先應全面的評估病人的腫瘤、體質等綜合情況,其次設立治療目標,能夠通過努力治愈的就不要設立姑息目標,并且在治療過程中根據病人的反應隨時調整目標。第三步才是決定治療手段并實施。希望通過多科學組合的努力,使更多本來不可治愈的病人長期生存。 
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