患者聶BL,男,54歲。因間斷低熱2個月就醫,CT發現左肺近肺門處占位,伴左下肺不張,少量胸水,纖維支氣管鏡左下活檢:鱗狀細胞癌,PD-L1(約3%+)。
左側肺門部腫瘤在治療后曾有一過性增大(假進展),之后明顯退縮,之后接近完全消失:
以下為血清TSH和游離T3、游離T4的變化。患者在口服優甲樂過程上中的劑量調整原則是:TSH>10 μIU/ml開始使用口服甲狀腺素或增加劑量,TSH<10 μIU/ml 時不增加劑量。
【討論】
優甲樂的來源:有些患者的優甲樂是從藥店購買的,但是不排除藥店會有假藥的可能。
如果能確定優甲樂是來自正規渠道,還需進一步詢問是否正確貯藏。夏天的室內高溫會導致藥物失效變質。 特別要告知患者按照藥物說明書所述存放:25℃以下冷藏。
服藥時間是否正確;服藥的依從性是否很好;吃藥之后有沒有立即喝牛奶、豆漿等,有沒有吃鈣片等,因為這些會影響優甲樂的吸收。
詢問有無胃腸道疾病,是否服用質子泵抑制劑等;有無乳糖不耐受的表現,如喝牛奶不耐受。
因為其有較長的半衰期(約7天),故一天僅需服用一次便能獲得穩定的血藥濃度。因為與食物同服可能會影響優甲樂的藥物吸收,所以如果有可能,推薦優甲樂的服藥時間是清晨空腹,服藥30分鐘后方可吃早餐,也有研究報告服用后60分鐘后進食為最佳。因為與食物同服可能會影響優甲樂的藥物吸收。如果藥物劑量稍大,也可以分兩次服用,清晨空腹喝睡前(晚餐后3小時后)服用。
如果上述情況都排除了,再考慮其他因素:如甲狀腺激素抵抗綜合癥,比較少見的有脫碘酶異常,更少見的病因是垂體單純對T3反應差。
研究發現有些飲食或影響優甲樂的吸收,如:葡萄柚,黃豆類,濃咖啡,牛奶、豆漿以及高纖維飲食等,因避免與此類食物同服。(Tips:優甲樂應用白水送服,半小時內勿進任何食物。)
影響優甲樂吸收的藥物消膽胺和考來替泊:可與L-T4形成難溶性復合物,妨礙優甲樂的吸收。(Tips:優甲樂應在服用消膽胺和考來替泊前4-5h 前服用。含鋁、鐵、鈣的藥物。如使用胃黏膜保護劑硫糖鋁、抗酸藥氫氧化鋁、鈣片等,可在腸道內與L-T4發生絡合,妨礙其吸收。優甲樂應在服用上述藥物前至少 2h 服用。)
抗酸類藥物(H2受體和質子泵抑制劑)會通過抑制胃酸分泌影響PH值,妨礙其吸收。(Tips:優甲樂應在服用上述藥物前至少 4h 服用)
4. 影響優甲樂清除的藥物有哪些?
由于L-T4主要在肝臟代謝,因此任何具有肝酶誘導作用的藥物,如巴比妥鹽、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平等會加速L-T4的代謝,增加肝臟清除率,導致體內作用時間縮短,血藥濃度下降。(Tips:患者同時服用這些藥物時,需要增加優甲樂的用量)
如乳糜癥、肝硬化、胃酸缺乏等吸收障礙綜合癥。此外,有一部分人存在乳糖不耐受的情況,比如喝牛奶不耐受等:因為優甲樂里含有乳糖的成分,這部分病人可能會對優甲樂不耐受。
補充甲狀腺激素,重新建立下丘腦-垂體-甲狀腺軸的平衡一般需要4-6周的時間。所以治療初期,每隔4-6周測定相關激素指標,然后根據檢查結果調整優甲樂的劑量,直至達到治療目標。治療達標后,需要每6-12個月復查1次有關激素指標。如果治療不達標,則應仔細尋找原因,如是否告知患者正確的服藥時間和注意事項,有無影響藥物吸收的情況,逐一排查。