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結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移最新進展
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北京大學腫瘤醫(yī)院肝膽外一科出診信息
不同原發(fā)灶位置對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移
手術切除預后的影響
相關背景
近年來，原發(fā)灶位置對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移預后生存是否存在影響，越來越受到學界的普遍關注。既往發(fā)表的一些關于原發(fā)灶位置（左半 vs. 右半）對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移切除術后的預后研究，獲得到結(jié)論存在爭議或相互矛盾。
基于以上背景我們設計了本薈萃分析研究，旨在探索結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移不同原發(fā)灶位置對手術切除預后的影響。研究于2019年6月在線發(fā)表在歐洲腫瘤外科雜志EJSO（European Journal of Surgical Oncology）。北京大學腫瘤醫(yī)院肝膽外一科邢寶才教授和王崑教授為本文通訊作者；本文第一作者為北京大學腫瘤醫(yī)院肝膽外一科劉偉主治醫(yī)師。
本文作者
北京大學腫瘤醫(yī)院肝膽胰外一科 劉偉主治醫(yī)師
研究方法
檢索Embase, PubMed, Web of Science，Cochrane databases 中有關于討論左右半對局部治療后CRLM的相關研究。入組標準為：CRLM可切除，肝切除前進行新輔助化療，研究的結(jié)果包括OS、DFS、以及其他影響CRLM術后的危險因素。排除了相關綜述、述評、系統(tǒng)分析、研究結(jié)果無法進行組間評價，以及入組患者為不可切除的研究。兩名獨立的研究者進行了系統(tǒng)回顧。
主要研究結(jié)果 |
共有12項研究（Table）共6387例患者納入本項薈萃分析（Figure 1）。
△ Figure 1
12項研究對比左半與右半5年總生存情況。結(jié)果顯示，右半組的5年OS劣于左半組（HR=1.322，95%CI：1.215-1.439 ）（Figure 2a）。
△ Figure 2a
合并10項手術切除研究，右半組的5年OS劣于左半組（HR=1.354，95%CI：1.238-1.482 ）（Figure 2b）。
△ Figure 2b
研究隨即分析其他腫瘤危險因素是否對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移預后存在影響。結(jié)果顯示：原發(fā)灶的淋巴結(jié)陽性，腫瘤直徑>5cm，肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶，同時性肝轉(zhuǎn)移以及RAS基因突變，均是影響結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的不良預后因素。
討論 |
本項薈萃分析，是根據(jù)目前已發(fā)表的臨床研究所開展的，是第一篇關于左右半對于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移手術切除后預后的研究。根據(jù)CRYSTAL，F(xiàn)IRE-3，GALGB 80405的分層研究結(jié)果，目前原發(fā)灶腫瘤位置對于晚期結(jié)直腸癌患者的預后影響已經(jīng)明確，不管是OS還是PFS，左半結(jié)腸均優(yōu)于右半結(jié)腸患者。
由于解剖位置的差異，左半結(jié)腸和右半結(jié)腸癌患者通常會有臨床特征上的差異。如右半結(jié)腸癌患者女性更多見，并容易出現(xiàn)粘液腺癌、RAS突變、BRAF突變等。RAS激活后的侵襲性腫瘤行為可以通過腫瘤高甲基化來解釋，甲基化的表型在不同腫瘤部位是不同的，CpG島甲基化表型在右半結(jié)腸肝轉(zhuǎn)移中更常見，而在左半結(jié)腸肝轉(zhuǎn)移患者中則與更高水平的表皮調(diào)節(jié)素和雙調(diào)蛋白相關，不同的甲基化類型可能賦予RAS不同的生物學行為。所以，在左半結(jié)腸肝轉(zhuǎn)移患者中，RAS突變與較差的預后相關；右半結(jié)腸肝轉(zhuǎn)移患者中，RAS野生型和突變型的長期生存相似。所以，作者提出假設，表明RAS突變可能在右半結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移發(fā)展過程中不起關鍵作用，而存在其他一些未知基因的作用，使右半結(jié)腸的預后差于左半結(jié)腸。
——通訊作者簡介——
