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血脂升高到多少才需要治療?他汀一定要吃嗎?甘油三酯和膽固醇都高怎么辦?血脂治療的11個細節問題,一篇文章為您講清楚。我知道低密度脂蛋白膽固醇是“壞”膽固醇,那剩下的這些指標是什么?
血脂是指人體血液循環中的脂質,常見的血脂化驗單上包括四種基礎項目:總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(“壞”膽固醇、低一些更好)、高密度脂蛋白膽固醇(“好”膽固醇、高一些更好)。我們所說的高脂血癥,其實是血脂異常的一種,可以是某種或多種血脂成分的升高。例如高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合性高脂血癥(以上兩者皆有)、高低密度脂蛋白血癥。也可以是某種成分的降低,例如低高密度脂蛋白血癥。一般來說,醫生更關注低密度脂蛋白膽固醇的水平,因為這個指標和心梗、腦梗等心腦血管事件的關系更為密切,我們也有明確的手段可以干預。嚴重高甘油三酯血癥則與胰腺炎風險升高有關。有些醫院的化驗單上還會有非高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、載脂蛋白A1、脂蛋白(a)等,這些指標與心血管疾病風險也有一定關聯。并不是這樣的,根據每個人的基礎疾病、風險因素不同,血脂目標也不相同,以低密度脂蛋白膽固醇為例,不同人群的目標值分別如下。穩定性冠心病、急性冠脈綜合征、卒中、短暫性腦缺血發作、外周動脈粥樣硬化病患者:<1.8 mmol/L。吸煙且肥胖的人群(體重/身高的平方≥28):<2.6 mmol/L。45歲(男性)、55歲(女性)以上吸煙的高血壓患者:<2.6 mmol/L。大部分醫院的血脂化驗單并不會針對不同人群,給予不同的截斷值,低密度脂蛋白膽固醇<3.4 mmol/L就不會有箭頭出現,而此時血脂往往已經出現異常。因此,即使血脂化驗單上一個箭頭也沒有,您也需要復診,由醫生具體判斷血脂情況。
一般推薦根據血脂異常特點,首選他汀類藥物治療,如合并高甘油三酯血癥,可采用他汀類與貝特類藥物聯合應用的方法。
由于他汀類和貝特類藥物代謝途徑相似,均有潛在損傷肝功能的可能,也有發生肌炎和肌病的危險,因此開始合用時需要采用小劑量。
早晨服用貝特類藥物,晚上服用他汀類藥物,并密切監測肌酶和肝功能,如果沒有不良反應,可逐步增加他汀劑量。
他汀是降脂治療的基石類藥物,絕大部分人對他汀的耐受性良好,不良反應發生很低,大可不必因噎廢食,因擔憂而不服藥,我們在此列舉不同不良反應的風險。- 肝功能異常,發生率大約為0.5%~3.0%,多見于接受大劑量他汀治療的患者。如果血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和(或)天冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高沒有超過3倍,可以在原劑量或減量的基礎上進行觀察,部分患者轉氨酶可以自行恢復正常。
- 糖尿病風險,長期服用他汀有增加新發糖尿病的風險,發生率約為10%~12%,這被稱為他汀的“類效應”。但由于他汀對心血管疾病的益處遠遠大于新發糖尿病風險,因此無論是否患有糖尿病,只要需要降脂治療,都要堅持服用他汀。
- 認知功能障礙,也就是俗稱的記憶減退,這種不良反應一般是一過性的,可以自行恢復。
他汀的降脂療效具有“6”效應,也就是劑量增加一倍,只能使低密度脂蛋白膽固醇進一步降低6%,而不良反應風險則大為上升。因此我們不推薦盲目增加他汀劑量,可以采取聯合應用依折麥布等膽固醇吸收抑制劑、依洛尤單抗等前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑,進一步降低低密度脂蛋白膽固醇水平。由于肝臟在晚上合成更多的膽固醇,因此在晚上服用他汀時,低密度脂蛋白膽固醇降低幅度可稍有增多。但對于阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀和氟伐他汀緩釋片這四種他汀,由于作用時間較長,可以在每天的任一時間段服用1次。阿托伐他汀、辛伐他汀和洛伐他汀在體內需要通過名為肝細胞色素P450酶(CYP)3A4的途徑代謝,而西柚中富含的柚苷和呋喃香豆素類物質,可能抑制藥物的代謝清除,從而升高血壓中的他汀濃度,升高發生嚴重副作用的風險。因此,在服用以上他汀時,應該注意不要進食西柚或柚汁。此外,橙子、蜜柑等柑橘類水果中也含有一定水平的柚苷和呋喃香豆素類物質,雖然含量較低,但高風險人群(如高齡、肝腎功能減退、體型瘦弱、服藥種類較多的患者),也需要控制食用量。服用其他他汀的患者,只要血糖正常,可以放心吃柚子。
除了水果外,許多經過CYP代謝的藥物也可能對他汀的血液濃度產生影響,在服藥前應該咨詢醫生。根據中國人群的血脂代謝特點,我們推薦選擇應用中等強度的他汀,每日劑量可以使低密度脂蛋白膽固醇降低25%~50%,可以選擇的包括阿托伐他汀10~20 mg、瑞舒伐他汀5~10 mg、氟伐他汀80 mg、洛伐他汀40 mg、匹伐他汀2~4 mg、普伐他汀40 mg、辛伐他汀20~40 mg、血脂康1.2 g。高純度魚油的主要成分是n-3脂肪酸,主要被用于治療高甘油三酯血癥。REDUCE-IT研究顯示大劑量高純度魚油(4克/天)能顯著降低甘油三酯,并減少動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)患者不良心血管事件的發生。是不是看到了吃魚油保健的希望?但是這個結論存在以下問題。①研究應用了大劑量的魚油,一般市場上的保健品難以達到如此高的劑量,小劑量魚油可能無效。②最新研究提示,大劑量魚油可能增加房顫風險,限制了其應用。③與千錘百煉的他汀不同,REDUCE?IT單一研究的結論還有待更多的大型臨床試驗的驗證。由此可見,魚油還不能動搖他汀在降脂治療中的基石地位。首次服用調脂藥物者,調整調脂藥物種類或劑量的患者:用藥6周內復查血脂、轉氨酶和肌酸激酶。血脂能達到目標值,且無藥物不良反應的患者:逐步改為每6~12個月復查1次。血脂未達標,且無藥物不良反應的患者:每3個月監測1次。答案是否定的,如果沒有禁忌證或不良反應,他汀應該長期服用,以降低“壞”膽固醇水平,避免動脈粥樣硬化進一步進展。美國前總統克林頓確診冠心病后自行停服了他汀,不久后因為冠心病加重而接受了冠狀動脈搭橋手術,他的教訓可以告訴您,如果沒有醫囑,不應該隨意停用他汀。1.中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版).中華全科醫師雜志,2017,16(1):15-35.2.中華醫學會,中華醫學會雜志社,中華醫學會全科醫學分會.血脂異常基層診療指南(實踐版·2019).中華全科醫學雜志,2019,18(5):417-421.3.Manson JE,Cook NR,Lee IM,et al.Marine n?3 fatty acids and prevention of cardiovascular disease and cancer.N Engl J Med,2019,380(1):23?32.4.Curfman G.Omega-3 Fatty Acids and Atrial Fibrillation.JAMA.2021 Mar 16;325(11):1063.doi:10.1001/jama.2021.2909.PMID:33724309.本文首發:醫學界心血管頻道
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