靶向PD-1/PD-L1軸的免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors, ICI）在相當數量的少數癌癥患者中誘導持續的臨床反應。
在一項新的研究中，來自法國的一個研究團隊分析了249名接受了抗PD-1免疫治療的肺癌、腎癌等多種上皮性腫瘤的患者，其中有69名患者在免疫治療開始之前或剛開始時，接受了抗生素治療。他們發現這些接受抗生素治療的患者對這種免疫治療藥物產生原發耐藥性，很快就出現癌癥復發，而且具有更短的存活期。這就說明抗生素治療極大地影響免疫治療的效果：抗生素抑制這種免疫治療藥物給晚期癌癥患者帶來的臨床益處，而且這種原發性耐藥是由于異常的腸道微生物組組成導致的。相關研究結果于2017年11月2日在線發表在Science期刊上，論文標題為“Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors”。
為了尋找其中的因果機制，這些研究人員對這種免疫療法作出反應的癌癥患者和未作出反應的癌癥患者的腸道微生物組進行比較。他們發現一種被稱作Akkermansia muciniphila的有益細菌的相對豐度與癌癥患者對這種免疫療法作出的臨床反應相關聯。在此之前，人們已發現這種細菌具有預防肥胖和糖尿病的作用。在這項新的研究中，他們發現它能夠增強這種免疫療法的效果。
隨后，這些研究人員將來自對這種免疫療法作出反應的癌癥患者和未作出反應的癌癥患者的糞便微生物組移植到無菌的或者接受抗生素治療的小鼠體內，發現那些接受來自對這種免疫療法作出反應的癌癥患者的糞便微生物組移植的小鼠對這種免疫療法作出的反應得到更好的改善。此外，那些接受未作出反應的癌癥患者的糞便微生物組移植的小鼠口服這種有益細菌補充劑后也能夠通過將CCR9+CXCR3+CD4+ T細胞招募到腫瘤床中，以一種依賴于IL-12的方式恢復對這種免疫療法作出的反應。這些結果再次表明腸道微生物組調節著癌癥免疫療法的效果。
參考資料：Bertrand Routy, Emmanuelle Le Chatelier, Lisa Derosa et al. Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors. Science, Published online: 02 Nov 2017, doi:10.1126/science.aan3706
Cell：細胞治療領域觀察者
