伴隨我國人口老齡化、城鎮化進程,生活方式和飲食結構的改變,高血壓這種常見慢性病患病率呈增長態勢。目前我國成人高血壓患病率高達33.5%,已有高血壓患者3.3億人,且每年以1000萬人的速度增長。隨著高血壓防治工作的深入,人群高血壓知曉率、治療率較2002年有了顯著提高,達到52%與45%,但是控制率仍然只有17%,高血壓患者的疾病管理亟待改善。
臨床上將基于目前醫學發展水平和檢查手段,能夠發現導致血壓升高的確切病因,稱之為繼發性高血壓;反之,不能發現導致血壓升高的確切病因,則稱為原發性高血壓。繼發性高血壓除了血壓難以控制外,還往往伴隨高腎素、高皮質醇、高兒茶酚胺、高醛固酮、低血鉀、低血氧等其他心血管病的危險因素,可導致獨立于血壓之外的心血管損害;以往認為繼發性高血壓占高血壓的比例<10%,近年隨著對高血壓病因認識的深入和臨床診斷技術的提高,繼發性高血壓所占比例已遠遠超過了我們的預想。李南方教授等對新疆地區1999年至2008年高血壓住院患者病因構成進行的分析顯示,繼發性高血壓所占比例從1999年9.5%提高到2008年39.3%,10年間繼發性高血壓所占比例顯著升高。
在繼發性高血壓中,腎上腺功能異常是重要病因之一。作為人體重要的內分泌器官,腎上腺分泌各種激素(鹽皮質激素、糖皮質激素及兒茶酚胺類等),維持人體正常生命活動的需要。一旦其發生病變,尤其是引起激素過度分泌,直接或間接作用于心血管系統,導致水鈉潴留、血管阻力及血容量增加,極易發展成為繼發性高血壓。大部分腎上腺疾病性高血壓可通過服用特定藥物(非通常降壓藥)或手術治療, 使高血壓獲得好轉或治愈,因此重視腎上腺功能檢測,提高繼發性高血壓篩查有著重要意義。
常見腎上腺功能異常引起的繼發性高血壓:
1)原發性醛固酮增多癥:
簡稱原醛,主要由于腎上腺皮質腺瘤或增生分泌醛固酮過多所致。據國外研究報道,原醛約占高血壓人群的5-15%,而在頑固性高血壓病人中可高達20%。按高血壓患者中5-15%的原醛比例計算,在中國2億多高血壓患者中1300-3100萬應屬于原醛病人,可見原醛是一種“被忽略的常見病”。對于這上千萬的龐大患病人群,如能在早期進行診斷和正確治療,可極大地減輕所帶來的社會和經濟負擔。
美國內分泌協會2008年版《原發性醛固酮增多癥診療指南》推薦使用立位血漿醛固酮腎素比值(ARR)作為原醛篩查試驗,此篩查方法比單獨測量血鉀濃度或者醛固酮更靈敏,比單獨測量腎素特異性更高,也避免了腎上腺CT檢查的漏診誤診。
血液腎素、醛固酮的檢測會受到體位影響,所以在臨床上除了立位檢測,也有開展腎素、醛固酮臥位檢測。另外,醛固酮水平受到激素脈沖分泌的影響,醛固酮瘤的醛固酮分泌也存在不可確定性,故采血時機不同可能會對結果產生影響,因此,臨床上也會通過24小時尿液醛固酮檢測來評估醛固酮平均水平。
2)庫欣綜合征:
又稱皮質醇增多癥,是由多種原因引起腎上腺皮質分泌過多的糖皮質激素( 主要是皮質醇) 所致。本病多見于20-40歲女性,最主要的類型是垂體分泌促腎上腺皮質激素(ACTH)過多導致雙側腎上腺皮質增生,占70%。
目前臨床上主要通過皮質醇及ACTH(促腎上腺皮質激素)進行篩查。庫欣綜合征患者,血清皮質醇水平升高,且晝夜節律消失;24小時尿游離皮質醇水平升高;血漿ACTH 測定一般低于正常水平。
3)嗜鉻細胞瘤
嗜鉻細胞瘤是起源于腎上腺髓質、交感神經節等部位嗜鉻組織的腫瘤,可合成、貯存并釋放大量兒茶酚胺(CA),引起臨床癥狀。90%的嗜鉻細胞瘤來源于腎上腺。嗜鉻細胞瘤可發生在任何年齡,其發病高峰為20-50歲,患病率為0.3%-0.95%;近年國外報道患病率已高達1.9%。
臨床上主要通過高效液相色譜測定血漿或尿中CA及其代謝產物水平進行診斷。
腎上腺功能實驗室檢測進展
常用的腎上腺功能檢測項目如腎素、醛固酮、ACTH和皮質醇檢測,傳統方法是通過放射免疫檢測,近年來隨著化學發光免疫檢測及抗體技術的發展,也開發了相應項目,可以1小時內出結果,提高了靈敏度及精密度,為大人群樣本的快速準確篩查帶來便利。相較傳統放免檢測,全自動化學發光平臺具有以下優點:
:影響大; :影響中等; :影響小
針對醛固酮尿液樣本檢測的臨床需求,意大利索靈公司(DiaSorin)2013年在全球率先推出在化學發光平臺上適用于血清、血漿及尿液樣本檢測的醛固酮商業試劑盒,便于臨床診斷。
對于腎素水平檢測,傳統方法是通過檢測單位體積單位時間內受檢測血漿血管緊張素原轉變成Ang I的數量來反映腎素活性情況,由于其檢測時間超過24小時、有放射污染、且重復性查,其應用受到很大限制。2005年后,意大利索靈公司(DiaSorin)開發了直接檢測腎素濃度的商業試劑盒,可以一管血同時檢測腎素及醛固酮,報告ARR篩查結果,受到美國內分泌協會推薦。歐美實驗室也逐漸開始使用直接腎素濃度來替代腎素活性。
相較于傳統腎素活性的間接檢測,直接檢測腎素濃度,快速、簡便,提供更準確結果:
腎上腺疾病是繼發性高血壓中一種常見病因。重視腎上腺功能檢測,提高繼發性高血壓篩查,及時鑒定原因,及早開展對因治療,對于有效控制高血壓、改善高血壓患者管理及降低并發癥有著重要意義。意大利索靈公司(DiaSorin)全自動化學發光平臺,作為國內唯一開展化學發光腎素醛固酮檢測的進口平臺,提供直接腎素、醛固酮、皮質醇及ACTH檢測,快速準確篩查繼發性病因,助力高血壓精準診療。
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