前列腺癌是男性第二大常見癌癥，2018年全球估計有130萬新發病例確診，并伴有很高的死亡率。轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌疾病發展的的終末階段，大約10-20%的晚期前列腺癌男性會在5年內發生去勢抵抗性前列腺癌（CRPC），其中至少84%在CRPC確診時已發生轉移；在CRPC診斷時沒有出現癌轉移的男性中，有33%可能在兩年內發生轉移。盡管mCRPC男性患者的可用治療方法有所增加，但5年生存率仍然較低。
HRD是PARP抑制劑的一個有據可查的靶點，PARP抑制劑通過靶向DNA單鏈斷裂（ssDNA）結合的聚ADP核糖聚合酶PARP (Poly ADP-ribose Polymerase) ，阻斷DNA損傷修復機制，導致復制叉停滯，引起DNA雙鏈斷裂，進而導致癌細胞死亡。近年來，多個PARP抑制劑在晚期前列腺癌中進行探索，并取得豐碩的成果。
TRITON2試驗的結果表明，在62名攜帶BRCA突變的mCRPC患者中，PARP抑制劑rucaparib達到44%的客觀緩解率（ORR），無論患者攜帶的是種系還是體系BRCA基因突變，ORR都很相似。在數據截止時，患者的緩解持續時間尚無法評估?；谠撗芯拷Y果，2020年5月16日，美國FDA加速批準rucaparib擴展適應證，用于治療攜帶有害BRCA基因突變的mCRPC成人患者，這些患者先前至少接受過一種新型雄激素受體(AR)抑制劑治療和紫杉烷類化療。Rucaparib成為全球首個獲批治療前列腺癌的PARP抑制劑。
幾天之后，2020年5月20日，美國FDA批準奧拉帕利用于HRR基因突變的mCRPC患者，這些患者接受過阿比特龍或恩扎盧胺治療。奧拉帕利成為目前唯一一個獲得批準用于治療HRR基因突變的mCRPC患者的PARP抑制劑，而且值得一提的是，奧拉帕利的獲批，將適應證范圍從BRCA 1/2突變擴展到14個HRR基因（ATM，BRCA1，BRCA2，BARD1，BRIP1，CDK12，CHEK1，CHEK2，FANCL，PALB2，RAD51B，RAD51C，RAD51D，RAD54L）。
奧拉帕利的獲批是基于Ⅲ期PROfound試驗的結果，研究結果顯示，奧拉帕利在治療攜帶BRCA 1/2和ATM基因突變的mCRPC患者時，中位影像學無進展生存期（rPFS）達到7.4個月，而接受阿比特龍或恩雜魯肽治療的對照組只有3.6個月，奧拉帕利降低疾病進展或死亡風險達66%（HR=0.34,P＜0.0001）。
一周之內，兩款PARP抑制劑相繼獲批，為mCRPC患者增加治療選擇的同時，也真正意義上打開了前列腺癌精準靶向治療的大門。
1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?)：Prostate Cancer，Version 1.2020.
2.FDA grants accelerated approval to rucaparib for BRCA-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer.Retrieved May 15,2020,from https://www.fda.gov/drugs/fda-grants-accelerated-approval-rucaparib-brca-mutated-metastatic-castration-resistant-prostate.
3.Lynparza approved in the US for HRR gene-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer.Retrieved May 20,2020,from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/lynparza-approved-in-the-us-for-hrr-gene-mutated-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer.html
4.Hussain M,Mateo J,Fizazi K,et al.PROfound: Phase Ⅲ study of olaparib versus enzalutamide or abiraterone for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with homologous recombination repair (HRR) gene alterations[EB/OL].ESMO 2019,abstract LBA12_PR.
