▎藥明康德/報道
開發遺傳性心血管疾病療法的生物醫藥公司MyoKardia近日公布了在研新藥mavacamten在癥狀性、梗阻性肥厚性心肌病（symptomatic, obstructive hypertrophic cardiomyopathy，oHCM）2期臨床研究PIONEER-HCM中的全部積極結果。本次的結果包括低劑量患者隊列（隊列B）的數據。
根據美國心臟協會（AHA），肥厚性心肌病是一種很常見的心血管疾病，也是年輕人心臟驟停的常見原因。大部分患者在日常生活中不會有任何癥狀。但少數患者會出現心肌梗阻等癥狀，他們的疾病也被稱為癥狀性、梗阻性肥厚性心肌病。這一部分的患者雖然罕見，但卻遭受了極大的健康風險，亟需新藥來進行治療。
Mavacamten是一款創新的口服心肌肌球蛋白別構調節劑，有望能減少這些患者的過度收縮癥狀。2016年4月，FDA向mavacamten頒發了孤兒藥資格。
在一項名為PIONEER-HCM的2期臨床研究中，研究人員評估了mavacamten的安全性、耐受性、藥代動力學以及藥效。該試驗包含兩個劑量組。第一組受試者接受mavacamten，并停用其他β-受體阻滯劑藥物。第二組受試者將接受低劑量mavacamten，并且不需停止β-受體阻滯劑治療。在第一組的12周治療期間內，所有10個研究對象均達到了運動后LVOT（左心室流出道）壓力梯度峰值從基線減少125 mmHg的平均水平。這也為第二組的低劑量研究提供了試驗依據。
PIONEER-HCM隊列B的主要目標是評估較低劑量mavacamten（2毫克和5毫克）對oHCM患者的療效和安全性。PIONEER-HCM的兩個隊列均達到了主要終點，從基線至第12周降低運動后LVOT梯度，并且具有統計學顯著性（隊列A p=0.002，隊列B p=0.020）。具體表現為，在第12周時觀察到運動后LVOT梯度從基線的86 mmHg平均值減少到64 mmHg。此外，休息時LVOT梯度從基線時的86 mmHg降至第12周時的38 mmHg（p = 0.004）。休息時左心室射血分數（LVEF）從基線變化相對較小，隊列B中的患者維持射血分數在50％以上。幾項關鍵的次要終點，包括紐約心臟協會（NYHA）分類和呼吸困難評分改善，也在每個隊列中達到統計學顯著。隊列A在運動能力變化（VO2峰值）的次要終點上顯示統計學顯著，隊列B有改善的積極趨勢。總之，來自PIONEER-HCM研究的數據表明，大多數患者的最佳每日給藥量在5到15毫克之間。這些數據為MyoKardia計劃的3期關鍵臨床試驗EXPLORER-HCM在癥狀性oHCM患者中使用mavacamten提供了起始劑量和指導劑量調整。EXPLORER-HCM預計將在2018年第二季度開始。
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▲該臨床試驗的數據（圖片來源：MyoKardia官方網站）
