表8－1 應激時激素和神經遞質的變化
| 激素和神經遞質變化 | 激素和遞質 |
| 分泌增多
分泌受抑制 | 兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）
促腎上腺皮質激素釋放因子（CRF） 促腎上腺皮質激素（ACTH） 糖皮質激素（腎上腺） β－內啡肽、生長素、催乳素 胰高血糖素 抗利尿激素 腎素、血管緊張素、醛固酮 組織激素：前列腺素、血栓素、激肽 細胞因子：白細胞介素-1 胰島素 |
應激時，血漿腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺的濃度迅速增高。至于這些激素的濃度何時恢復正常，則在不同的應激，情況也各不相同。例如，運動員在比賽結束后一個多小時血漿兒茶酚胺已恢復正常。但大面積燒傷后半個多月，病人尿中兒茶酚胺的排出量仍達正常人的7～8倍。
應激時，交感神經-腎上腺髓質反應既有防御意義又有對機體不利方面。
1.
（1）心率加快、心收縮力加強、外周總阻力增加：有利于提高心臟每搏和每分鐘輸出量，提高血壓。
（2）血液的重分布：交感-腎上腺髓質系統興奮時，皮膚、腹腔內臟；腎等的血管收縮，腦血管口徑無明顯變化，冠狀血管反而擴張，骨骼肌的血管也擴張（參閱休克章），從而保證了心、腦和骨骼肌的血液供應，這對于調節和維持各器官的功能，保證骨骼肌在應付緊急情況時的加強活動，有很重要的意義。
（3）支氣管舒張：有利于改善肺泡通氣，向血液提供更多的氧。
（4）促進糖原分解，升高血糖；促進脂肪分解，使血漿中游離脂肪酸增加，從而保證了應激時機體對能量需求的增加。
（5）兒茶酚胺對許多激素的分泌有促進作用（表8－2）。兒茶酚胺分泌增多是引起應激時多種激素變化的重要原因。
表8-2 兒茶酚胺對激素分泌的作用
| 激素 | 作用 | 受體 |
| ACTH | 促進 | β、α（？） |
| 胰高血糖素 | 促進 | β、α（？） |
| 胰島素 | 促進 | α |
| 生長素 | 促進 | α |
| 甲狀腺素 | 促進 | β |
| 甲狀旁腺素 | 促進 | β |
| 降鈣素 | 促進 | β |
| 腎素 | 促進 | β |
| 促紅細胞生成素 | 促進 | β |
| 胃泌素 | 促進 | β |
2.對機體不利方面
⑴外周小血管收縮，微循環灌流量少，導致組織缺血。
⑵兒茶酚胺促使血小板聚集，小血管內的血小板聚集可引起組織缺血。
⑶過多的能量消耗。
⑷增加心肌的耗氧量。
應激一般主要引起交感神經的興奮，但有時也可引起副交感神經興奮占優勢。例如，突然的情緒剌激，有時可引起人的心率減慢和血壓下降就是一個例子。
1.應激時糖皮質激素分泌增加 應激時幾乎無例外地出現血漿糖皮質激素（glucocorticoid,GC）的濃度升高。反應迅速，升高的幅度大。例如，大面積燒傷休克期病人，血漿皮質醇（hydrocortison或cortisol）含量可高達正常的3～5倍[952～1600nmol/L（34.5～58.0μg/dl）]，正常血漿含量為69～276nmol/L（2.5～10μg/dl）。同時，腎上腺皮質細胞的類脂質和維生素C含量減少；腎上腺肥大；外周血液嗜曙紅性粒細胞計數減少；尿中17-羥類固醇排出量增加。后二者，再加上上述的血漿皮質醇濃度已下降到近于正常；如術后有并發癥，則血漿皮質醇持續升高（圖8－1）。大面積燒傷病人，血漿皮質醇維持于高水平的時間可長達2～3個月。死亡病例，在瀕死期血漿皮質醇又極度升高。
圖8－1① 5例 手術后并發癥的病人手術前后血漿皮質醇度的濃度
圖8－2② 1例手術后并發肺炎的病 手術前后血漿皮質醇的濃度
（引自Gill GV, et al Brit J Surg62:441,1975）
2.應激時糖皮質激素分泌調節應激時糖皮質激素的分泌加強是通過下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質相互作用而實現的。下丘腦分泌的促腎上腺皮質激素釋放因子（corticotropin releasing factor, CRF）通過垂體門脈循環進入垂體前葉，刺激ACTH的釋放，后者作用于腎上腺皮質，促進皮質醇的分泌，皮質醇的分泌反過來又抑制CRF和ACTH的釋放，即負反饋調節機制。下丘腦受大腦各部的控制，上面主要接受來自邊緣系統的纖維，下面主要受腦干網狀結構的影響。來自邊緣系統杏仁核的纖維調節情緒應繳反應，例如、憤怒、恐懼、憂慮等應激原均通過此通道顯著地增加ACTH分泌。而創傷、劇烈濕度變化等應激原則可通過外周感受器傳入沖動，引起腦干網狀結構的上行激動系統的興奮，從而引起下丘腦的興奮，激發ACTH的釋放（圖8－2）。
圖8－2 應激時糖皮質激素分泌的調節（引自揚鋼，1980）
3.應激時糖皮質激素分泌增多的生理意義GC分泌增多是應激最重要的一個反應，對機體的抗有害剌激起著極為重要的作用。動物實驗表明，去除腎上腺后，動物可以在適宜條件下生存，但如受到強烈剌激，則容易衰竭、死亡。如給摘除腎上腺的動物注射糖皮質激素，則可使動物恢復抗損害的能力。大量的臨床觀察也證明，腎上腺皮質功能的過低病人，對應激原的抵抗力明顯降低。應激時GC分泌增高，提高機體對剌激的抵抗力的機制目前還不完全清楚，已經知道的有以下四方面：
（1）糖皮質激素有促進蛋白質分解和糖異生作用，從而可以補充肝糖原的儲備；GC還能抑制組織對葡萄糖的利用，從而提高血糖水平。
（2）糖皮質激素可提高心血管對兒茶酚胺的敏感性。腎上腺皮質功能不足時，血管平滑肌對去甲腎上腺素變得極不敏感，因而易發生血壓下降，循環衰竭。
（3）已經證明，藥理濃度的糖皮質激素具有穩定溶酶體膜，防止或減少溶酶本酶外漏的作用。由此可避免或減輕水解酶對細胞及其它方面的損害。但應激時糖皮質激素濃度是否有此作用，尚待有探討。
（4）抑制化學介質的生成、釋放和激活。生理濃度的糖皮質激素對許多化學介質的生成、釋放和激活具有抑制作用。，例如，前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）、血栓素（Tx）、緩激肽、5-羥色胺、纖溶酶原激活物、膠原酶和淋巴因子等。GC與細胞內GC受體結合后，能誘導一種分子量為40～50kD的蛋白質，稱為巨皮質素（macrocortin）或脂調蛋白（lipomodulin）。它具有抑制磷脂酶A2活性的作用，因此可以減少花生四烯酸的釋放，從而減少了PGs、LTs和Tx的生成。由于應激時這些化學介質的生成過多，而GC則可以抑制這些介質的產生，因而可以不發生過強的炎癥、變態反應等。
1.胰高血糖素應時胰高血糖素分泌增加。胰高血糖素促進糖原異性生和肝糖原分解，是引起應激性高血糖的重要激素。胰高血糖素分泌增加的主要原因可能是交感神經興奮和兒茶酚胺在血中濃度的升高。
2.生長激素應激時生長激素分泌增多。交感神經過α受體可剌激生長激素的分泌。生長激素的作用是：促進脂肪的分解和動員；又能促進甘油、丙酮酸合成為葡萄糖，抑制組織對葡萄糖的利用，因而具有升高血糖的作用；生長激素還能促進氨基酸合成蛋白質，在這一點上它可以對抗皮質醇促進蛋白質分解的作用，因而對組織有保護作用。
3.胰島素應激時，血漿胰島素含量偏低，這是由于交感神經興奮，血漿中兒茶酚胺升高所致。盡管應激性高血糖和胰高血糖素水平升高都可剌激胰島素分泌，但應激時胰島素分泌減少。
4.醛固酮應激時血漿醛固酮水平常升高（圖8－3）。這主要是由于交感－腎上腺髓質系統興奮使腎血管收縮，因而腎素-血管緊張素-醛固酮被激活,此外,ACTH分泌的增多也可刺激醛固酮的分泌。
圖8－3 燒傷后血漿醛固酮的改變
（每一根線為一個病例）
(引自Bane JW, et al:J Trauma14:605,1974)
5.抗利尿激素情緒緊張、運動、手術、胃腸牽拉、嘔吐、缺氧、燒傷等應激原可引起抗利尿激素（ADH）分泌釋放增加，使尿量減少。但有些應激原如吸入乙醚或加速度運動不伴有ADH分泌增加。精神剌激在一定條件下，也可因抑制ADH分泌而引起多尿。ADH主要由下丘腦視上核的神經元分泌。剌激邊緣系統的某些部位，如杏仁核、隔區和海馬等。剌激中腦網狀結構，可促進視上核合成和分泌ADH。疼痛、情緒緊張等可能通過這些途徑使ADH分泌增加。
6.β-內啡肽許多應激原（手術、分娩、電剌激、注射內毒素、放血、脊髓損傷等）可引起人血漿β-內啡肽明顯增多，可達正常的5～10倍。血漿β-內啡肽水平的升高程度與ACTH平行。β-內啡肽在應激中起重要的作用。β-內啡肽和ACTH是同一前體阿片樣肽黑素皮質激素原（proopiomelanocortin）的衍生物。β-內啡肽和ACTH都在下丘腦CRF的剌激下分泌入血。β-內啡肽和ACTH都受血漿糖皮質激素的反饋調節。向人輸入β－內啡肽可降低血中ACTH和皮質醇的水平，而輸入阿片受體拮抗藥納絡酮（naloxone）則能使血中ACTH、β-促脂解激素（β-lipotropin,β-內啡肽的前體）和皮質醇的水平升高，提示β-內啡肽能調節ACTH的分泌，并且與ACTH一起經過短反饋或長反饋回路來抑制下丘腦CRF的分泌。β-內啡肽有很強的鎮痛作用。應激鎮痛（應激時痛閾值升高，稱應激鎮痛）可部分地為納鉻酮所取消，說明可能與β-內啡肽增多有關。
